毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
一．背景与意义：
黄病毒为一类主要依靠蚊、蜱等媒介传播的虫媒病毒。近年来, 由于全球气温不断升高, 以及国际间交流的日益频繁, 该病毒感染呈现逐渐扩大的趋势。目前在我国已经发现乙型脑炎病毒、4个血清学的登革病毒和蜱传脑炎病毒等, 严重影响人类健康。
黄病毒科简介：黄病毒科 (Flaviviridae) 由肝炎病毒属、瘟病毒属及黄热病毒属病毒3个属构成。其中, 肝炎病毒属 (Hepatitis) 主要包括丙型肝炎病毒 (HCV) 、戊型肝炎病毒 (HEV) 及庚型肝炎病毒 (HGV) ;瘟病毒属 (Pestivirus) 包括猪瘟病毒 (CS-FV) 、牛病毒性腹泻病病毒 (BVDV) 和羊边界病毒 (BDV) ;黄热病毒属病毒 (Flavivirus) 简称黄病毒, 是黄病毒科的最大家族, 包含8个血清学亚群, 由70多种病毒构成, 其中40多种病毒与人类疾病相关, 包括登革病毒 (DENV) 、乙型脑炎病毒 (JEV) 、蜱传脑炎病毒 (TBEV) 、西尼罗病毒 (WNV) 、Kujun病毒 (KUN) 和黄热病毒 (YFV) 等, 其中大多数为虫媒病毒。
黄病毒属病毒, 如登革热病毒 (DENV) 、西尼罗病毒 (WNV) 等均属于高致病性病毒, 给人类的健康和生命带来威胁, 由于动物迁徙、气候变化、城市化和国际旅游等原因, 黄病毒感染和流行仍对全球具有潜在的威胁。全球每年数十亿人存在感染DENV风险, 并且主要集中在蚊虫流行的热带和亚热带气候地区。最近, 又一种黄病毒属病毒寨卡病毒 (ZIKV) 在世界范围内迅速传播并爆发,世界卫生组织甚至宣布ZIKV为全球公共卫生紧急事件。
提到登革热病毒的病例很可能是由一部中国医学百科全书描述的，该百科全书可追溯到晋代(公元265-420年)。这两种病毒多年来已经在全世界传播，每年导致数万人死亡。登革热病毒引起的出血热在世界热带和亚热带地区最为普遍，直到20世纪60年代才在中美洲和南美洲成为地方病。登革热是最重要的节肢动物传播的病毒性疾病之一，每年导致约3.92亿感染通常以发热和急性关节痛为特征，但也可出现更严重的综合征，如登革热出血热或登革热休克综合征。相比之下，西尼罗河病毒感染主要导致轻微的流感样症状，尽管自1994年以来，爆发导致严重人类疾病的频率更高，如脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎。WNV在20世纪90年代传播到纽约市地区并进一步传播到整个美国后，引起了公众的极大关注，导致了严重的死亡率人感染。
2019年初WHO将登革病毒引起的登革热疾病列为2019年全球健康面临的十大威胁之一。自2019年年初至8月底,登革热疫情已在全球20多个国家和地区频频暴发,其中以菲律宾、越南、泰国、马来西亚等东南亚国家和南美洲的巴西疫情最为严重;全球登革热病例总数已超过150万例,引起全球各界人士广泛关注。以部分东南亚国家为例,菲律宾在2019年6月15日报告的登革热病例为77 040例,而在2019年8月3日已急剧上升至188 562例,前后相隔不到2个月时间,并且又在2周后突破了20万例(WHO官方数据显示达到229 736例),死亡人数958人。截至2019年8月17日,马来西亚登革热病例累计超8.5万例,是2018年同期2倍以上,其中121人死于登革热;2019年上半年,越南的登革热病例累计达8.8万例,较2018年同期增加2倍以上,其中至少6例患者死亡;2019年1月至7月,柬埔寨有超过1.4万名儿童感染登革热。截至2019年7月7日,老挝有超过1.4万人感染登革热,31人死亡。自2019年年初至8月24日,新加坡也发现了10 683例登革热病例,是2018年同期的6倍。
多数情况下,登革病毒感染引起的登革热临床症状较轻,随病程进展可自行痊愈,但也有少数感染者病程逐渐加重,发展为登革出血热(dengue hemorrheagic fever,DHF)及登革休克综合征(dengue shock syndrome,DSS),后者病死率极高。登革休克综合征除了表现出严重的出血倾向和出血性休克之外,主要还可表现为剧烈头痛、恶心、呕吐、意识障碍、颈强直等,多数患者最终因中枢性呼吸衰竭和出血性休克在24 h内死亡。近10年来,登革热在全世界范围流行有加剧趋势,已经成为全球性公共卫生难题。
二．研究现状：
目前, 针对黄病毒并无特定疗法和抗病毒药物来治疗病毒感染, 因此研究黄病毒的致病机理、进一步设计抗病毒药物的任务紧迫。虽然已有疫苗来应对几种黄病毒, 但由于黄病毒的种类多而复杂, 特定的药物和疫苗开发仍面临严峻挑战。基于蛋白酶结构, 针对丙肝病毒NS3蛋白酶的几种药物已经获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准并进入临床, 这表明了针对黄病毒蛋白酶靶向开发抗病毒药物的可行性, 通过研究其结构并进一步开发抗病毒药物具有重要的研究价值。
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