毕业论文课题相关文献综述
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand, TRAIL),是肿瘤坏死因子超家族的成员之一，通过激活相应的细胞表面受体来触发易感细胞的凋亡【1，2】。
另一方面，TRAIL表现出比其他TNF家族成员更强的凋亡活性，能够更有效地杀死肿瘤细胞，在全身给药后不易引发炎症级联反应。
TRAIL还可与传统的化疗、放疗协同作用,逆转多种肿瘤细胞对药物、放射线的耐受性,明显增加其凋亡率,因而TRAIL在肿瘤的治疗中具有良好的应用前景。
但因为其在体内的生物半衰期很短（约20分钟），在体内注射时，肾脏清除快【3，4】，因此TRAIL的应用受到一定的制约。
为了解决这一难题，研究者们进行了大量关于增加TRAIL微粒大小的研究，旨在提高其在体内的循环时间，因为药物的大小会显著影响它们在血流中的循环时间，其直径与肾脏清除率成反比。
研究表明，直径小于5-6nm的颗粒会被肾脏迅速清除(血液半衰期<600 min)，同时增加粒径可显著提高这些制剂在血液和体内的半衰期【5】。
此前有研究表明，trail可迅速从体循环中清除，且生物半衰期短(20分钟)。
通过将trail加入到大的粒子中的方法，如使用脂质体与trail偶联【6】，或在人血清白蛋白(hsa)纳米颗粒中添加trail【7】，使得其药物动力学及抗肿瘤活性得到提高。
然而，用hsa纳米颗粒修饰trail必须在有机溶剂中制备【8】，同时融合蛋白的规模化制备受到限制。
研究表明，聚乙二醇化的trail可以保持trail的生物活性，并表现出明显改善的药代动力学特征。
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