毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述随着当代经济的飞速发展,人们的生活水平得到了显著的提高。
由于过量饮食和遗传基因等方面的影响,肥胖患者日益增多,其根本原因是卡路里的摄入和消耗不平衡。
肥胖症是一种容易被忽视的慢性病,世界卫生组织将可损害健康的异常或过量脂肪累积定义为超重和肥胖,身体质量指数(BMI)是体重/身高的比值,单位为kg(m2)-1。
身体质量指数≥25时为超重,身体质量指数≥30时为肥胖。
肥胖症是一种潜在的疾病,会引起心血管疾病、糖尿病和肌肉骨骼疾患等疾病,因此肥胖症的预防和治疗得到了医学界的高度重视。
氯卡色林(lorcaserin)是一种新型治疗肥胖的药物,属于口服有效的选择性5-羟色胺2C受体激动剂[1],盐酸氯卡色林由美国Arena公司研发成功,用作为肥胖或至少1项体重相关并发症的超重的成人在低热量饮食和运动基础上的辅助治疗。
临床研究表明,氯卡色林通过选择性激动位于下丘脑上的食欲缺乏黑素细胞皮质素神经元的5-HT2c受体,降低使用者的摄食量和促进饱感,该药物可以有效降低肥胖或超重患者的体重,改善肥胖相关的代谢指标,且耐受性良好[2],是1999年之后首个获FDA批准的减肥药物。
由于目前所有文献报道的氯卡色林的合成制备路线中均未使用不对称合成技术,都是在最后阶段对本课题所制备的目标化合物进行拆分才得到氯卡色林,所以该目标化合物是合成氯卡色林过程中最重要的中间体。
目前为止,专利文献中已有报道的氯卡色林及其中间体的相关合成路线以及工艺如下:路线一:在专利W02005/019179中公开了路线一所述路线,先以对氯苯乙胺与2-氯丙酰氯反应后得中间体化合物(Ⅰ) [3] [4],由化合物(Ⅰ)在三个当量氯化铝催化下熔融发生傅克反应生成化合物(Ⅱ),纯化后再利用硼烷四氢呋喃络合物还原制备化合物(Ⅲ)的方法。
该方法生成中间体的步骤较为简单,但后续合成所用氯化铝当量过大,工业放大后不利于处理,对环境也不友好,该路线具有较大的改进空间。
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