毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
一．阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)研究背景
1、阿尔茨海默症病理学特征
阿尔茨海默症是一种很严重的神经退行性疾病，它通常伴随着严重的记忆丧失、认知和学习障碍以及行为能力损伤。我国人口老龄化进程加快，AD患者数量居世界首位。基于之前AD的相关研究，AD的主要病理特征为: 1、淀粉样蛋白斑块沉积；2、金属离子紊乱；3、自由基引起氧化损伤；4、神经元损伤和神经递质减少；5、Tau蛋白和神经纤维缠结。其中最主要的两个病理特征:一是大脑皮层和海马区的老年斑，其主要由淀粉样蛋白(Aβ)在神经元外沉积形成；二是过度磷酸化的Tau蛋白在细胞内组成的神经纤维缠结NFT。很多证据表明Aβ蛋白和Tau蛋白两种异常聚集蛋白在阿尔茨海默症病理进程中的作用至关重要。
2、AD致病机理假说与淀粉样蛋白假说(Amyloid hypothesis)
通过对大量临床结果的研究分析，人们基于AD患者的病理特征已建立了多种假说试图解释阿尔茨海默症的发病机理。包括胆碱能假说(cholinergic hypothesis)、淀粉样蛋白级联假说(amyloid cascade hypothesis)、金属离子稳态假说(metal ion hypothesis)、Tau蛋白神经纤维缠结假说(Tau and tangle hypothesis)、氧化应激假说(oxidative stress hypothesis)和神经炎症假说(neuroinflammation hypothesis)等。这些假说之间具有密切的关系，而非孤立存在。
1991年，学者提出淀粉样蛋白假说，认为β-淀粉样蛋白在大脑堆积可能是导致阿尔茨海默症的根本原因。AD的病理变化为大脑皮质萎缩，伴有β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经元纤维缠结、记忆性神经元数目减少及老年斑形成。Aβ是老年斑沉积中的主要成分，是各种原诱发AD的共同通路，是AD形成和发展的关键因素。机理如下：Aβ肽是一段39-43个氨基酸构成肽，它是由前体跨膜糖蛋白(淀粉样前体蛋白，APP)经过α-，β-，γ-分泌酶切割产生的正常代谢产物出现在脑脊髓液中。根据淀粉样蛋白学说，AD症病人中由于APP蛋白或邻近APP蛋白氨基酸位点的突变，导致β-，γ-分泌酶活动增强，因而产生过多的Aβ42；随着Aβ肽的产生和积累，Aβ肽发生自我聚集成寡聚体、纤维直至扩散的斑块，从而引起一系列的神经系统反应，如(1)突触产生微细效应导致末梢细胞的激发；(2)产生兴奋性毒性反应、神经炎症；(3)改变神经元离子动态平衡，导致氧化损伤。这些效应进而改变酶和磷酸激酶的活性，产生大面积的神经系统紊乱、神经递质缺失、细胞死亡，造成认知和行为功能异常形成痴呆。
3、Aβ荧光探针的发展分析
因为AD发病机制尚不明确，影响AD发病的因素也很多，针对单一靶点如Tau蛋白、Aβ蛋白进行荧光探针的开发，可能是不够的。目前，金属配合物在AD诊断方面主要用于荧光成像、PET、SPECT、MRI方面的研究。荧光金属配合物由于其独特的光学性质例如长荧光寿命，大斯托克斯位移和金属独立发射带等而受到越来越多的关注。据文献报道，除了金属离子、活性氧与AD有关，脂质代谢异常、环口溶酶体功能障碍也与AD有关，而且，脂滴与Aβ之间具有密切关系，脂滴可能也是AD早期诊断的生物标志物。开发同时成像Aβ和脂滴或同时成像Aβ和溶酶体的小分子双功能荧光探针可能是未来Aβ荧光探针的一个发展方向，有利于AD的早期诊断，也有利于在细胞水平上监测AD药物的治疗效果。
二．铂配合物的研究背景
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
