文献综述
银杏作为一种良好药用植物被广泛用于治疗外周或脑循环障碍以及血管性疾病和阿尔茨海默型痴呆。而人们在食用银杏类制品时,时常会出现过敏的症状,这是由于产品中存在某种毒性物质即银杏酚酸,故而我国对于银杏酚酸的含量控制在5 ppm以下。目前银杏酚酸的脱除工艺较多,但都存在着成本过高或脱除效率较低等缺陷,故亟需寻找一种能够有效脱除或减轻银杏酚酸毒性的方法。
朴树,属榆科,一种常见落叶乔木,传统医药认为可以主治漆酚过敏。由于银杏酚酸的结构和致敏症状均与漆酚相似,故朴树可能作为一种抗炎候选物用于治疗银杏酚酸过敏。为充分了解朴树是否能减弱银杏酚酸毒性作用,笔者主要通过CNKI中国期刊全文数据库,以“朴树提取物对银杏酚酸的减毒作用”为主题,进行模糊匹配检索。收集了二十年内(1999-2019)相关文献资料约24篇进行综述。
1.1 银杏概述
1.1.1 银杏的生长性能
银杏为银杏科、银杏属落叶乔木,银杏在5000年前的中药材中便被提及到,银杏树最高可达40米,茎粗1-4米,树龄可达1000多年。银杏树能在低光照和营养缺乏的条件下存活,对细菌、真菌和病毒有很强的抵抗力,因其对空气污染具有较好的净化能力,在日本、欧洲和北美地区等一些城市被当做是一种很受欢迎的路边树种。银杏在我国主要分布于温带和亚热带气候区 [1]。
1.1.2 银杏的化学组成
银杏中含有黄酮类、萜内酯类以及少量的多酚、生物碱、长链醇、酮类及微量元素等活性成分[2]。黄酮类除槲皮素和山柰酚、异鼠李素等甙类以外,还包括20种以上的其他黄酮类。萜烯类代表性成分包括银杏内酯A、B、C和白果内酯,它们均具备其它植物萜烯所不具备的特有的立体构造[3]。
1.1.3 银杏的药用价值
根据目前的研究进展,银杏叶提取物作为药物目前广泛用于治疗外周或脑循环障碍以及血管性疾病和阿尔茨海默型痴呆。银杏叶提取物的药理作用主要包括:中枢神经系统的保护作用、心血管系统的保护作用、抗氧化作用、增强识别功能等。相关银杏制品有:银杏达莫、舒血宁注射液、银杏酮酯及其制剂、杏灵、银杏叶提取物注射液、杏芎氯化钠注射液、银杏叶口服制剂系列品种。银杏果同样具有良好的食用价值,具有祛痰、止咳、润肺、定喘等功效。因银杏果实特别是胚和子叶中含少量银杏酸、银杏酚和银杏醇等有毒物质,生食或熟食过量会引起中毒。
1.2 银杏酚酸简介
1.2.1 结构特征
杨剑婷[4]等的研究表明银杏酸是水杨酸分子C6位上有较长的侧链的系列化合物,结构与漆酚十分相似,根据取代烃基的长度及饱和度差异可分别命名为C13:0、C15:1、C17:1等。银杏酚酸为几种单体的混合物,主要分为白果酸、氢化白果酸、银杏酚和白果酚。
1.2.2 细胞毒性
银杏酸的毒性有致敏性、胚胎毒性、细胞毒性及免疫毒性等。Ablemeyer[5]等的研究证实了银杏酸的神经毒性作用,以不同浓度的银杏酸诱导鸡胚胎体外培养的神经细胞死亡 ,表现为染色质浓缩,核缩和蛋白质合成抑制剂放线菌酮损伤的减少,显示出积极类型的细胞死亡,并呈现浓度依赖性。Hecker[6]等为了进一步评估银杏酸潜在的细胞毒性,评估了银杏酸对人类角质形成细胞系HaCaT和恒河猴肾小管上皮细胞系的LLC-MK2的影响,研究结果显示当银杏酸与HaCaT细胞共孵18h后,凋亡细胞的比例接近80%,电子显微镜分析显示可能因银杏酸诱导细胞内乳酸脱氢酶(LDH)的释放从而抑制溶酶体酶的形成。
1.2.3 致敏性
银杏酚酸引起致敏性反应主要是因为抑制了机体内有关酶的活性。相关学者推测银杏酚酸对酶的抑制作用可能是因为银杏酚酸的酚基结构与体内酶进行的反应。由此推断,银杏酸可能抑制了相关酶的活性,从而影响机体的器官功能或代谢,最终导致机体对白果的过敏性表现。何静仁[7]运用雌雄各半豚鼠作为动物模型,按照多途径免疫注射方法,将豚鼠致敏后发现由于银杏酸的原因出现炎症相关的变态反应,经分析得出银杏酸的致敏机制可能为引起肥大细胞脱颗粒。
Koch[8]等人研究小鼠的pop淋巴结(PLNA)是否能用于检测银杏叶制剂中过敏原成分,并且该研究能否适用于控制脱除银杏提取物生产过程中的化合物。通过运用庚烷和水之间的液-液分配制备银杏叶提取物的亲脂性部分,再通过decanter sludge法多级提纯,得出该豚鼠的测试模型可运用于免疫毒性物质化学品测试。Loungratana[9]等人则是使用与牛血清白蛋白(BSA)共价偶联的6-(13-甲酰基庚基)水杨酸产生的单克隆抗体(MAb)9F开发了针对银杏酸(GA)的竞争性酶联免疫吸附测定(ELISA),获得了对GA有反应的单克隆抗体的杂交瘤,并将其分类为具有k个轻链的IgG1。该单克隆抗体可用于银杏提取物中银杏酸的分析。此外,该方法快速、灵敏,检测限低于200mu;g/g。由于大多数银杏原料药中都含有浓度较低的银杏酸,因此可以用该方法确定植物制剂中银杏酸的总浓度。
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