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文献综述
文献综述Janus激酶(Janus kinases,JAK)是近年来新发现的一条与细胞因子密切相关的细胞内信号转导通路,其参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
Janus激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶。
有4个家族成员,分别是JAK1、JAK2.JAK3和 TYK2。
JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统,剩余的其他则广泛存在于各种组织细胞中。
Jaun激酶是一类非常重要的药物靶点,针对这一靶点而研发的JAK抑制剂主要用于筛选血液类疾病、肿瘤、类风湿性关节炎等治疗药物。
JAK激酶与人体很多重要的生物学功能相关,研究已经证实,JAK激酶发挥不同的生物学功能是由JAK不同的亚型相互配对并作用于不同的受体决定的,其中,JAK1能与JAK2、JAK3及TYK2配对,与多种受体作用,从而在炎症、抗病毒、免疫缺陷、骨质增生、白血病、多发性骨髓、适应性免疫、淋巴细胞生长等诸多过程发挥着重要的作用,JAK2则可以与JAK1、JAK2、TYK2等配对,并作用于多种受体上,从而在骨髓生成、红细胞生成、免疫细胞分化、慢性炎症等过程中发挥着重要作用。
通过实验证明JAK/STAT通路的组成激活与多种疾病有关。
特别是pSTAT 3对EGFR、MAPK和AKT等致癌信号通路抑制剂的治疗有反应,并与对靶向这些途径的药物的抵抗或不良反应有关。
在JAK家族激酶中,JAK 1被证明是STAT 3磷酸化和信号传递的主要驱动因子,因此选择性JAK 1抑制是克服这种治疗抗性的一种可行方法。
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