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文献综述
文 献 综 述一、引言拉罗替尼（larotrectinib）化学名为(S)-N-（（R）-2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷-1-基）吡唑［1，5-a］并嘧啶-3-基-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺，是一种口服、强效，具有高度特异性的TRK抑制剂[1]。
该药是一种抗癌新药，2018年11月26日，FDA批准拉罗替尼上市[2]，其可针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类，对于肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、唾液腺癌等多种癌症类型的治疗均有效果[3]。
拉罗替尼通过与细胞内TRKA、TRKB和TRKC的ATP位点竞争性结合，阻断表皮生长因子受体的下游信号通路，进而抑制癌细胞的分化、增殖和转移，从而起到治疗肿瘤的效果[4]。
与传统的治疗药物相比，其安全性好，耐受性好[5]。
拉罗替尼是FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于肿瘤初始治疗的药物[2]。
2019年，拉罗替尼在中国申报临床并获得受理。
目前拉罗替尼应用于临床多种癌症治疗，并表现出广泛、高效的抗癌活性。
在拉罗替尼的合成路线中，一般先合成(R)-2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷[6]。
(R)-2-(2，5-二氟苯基)吡咯烷作为拉罗替尼合成路线中的关键中间体，研究其的有效合成路线具有重要意义。
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