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文献综述
文 献 综 述一、阿尔茨海默症研究背景1.阿尔茨海默症(Alzheimers Disease,AD)发生于老年和老年前期,是一种以不可逆转、进行性认知功能障碍[1]和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。
其严重影响社交、工作与生活,是老年痴呆的最常见类型,约占老年痴呆的50p%。
这种破坏性疾病无法治愈,主要是因为其本身的复杂性和多种风险因素,包括与遗传、环境和生活方式有关的风险[2,3]。
2.阿尔茨海默症的病理特征AD的主要病理学特征有两个,包括细胞内神经元纤维缠结(NFT)和细胞外淀粉样蛋白斑的沉积。
NFT是由微管tau蛋白异常磷酸化引起的病理异常现象。
过度磷酸化的tau蛋白导致神经元纤维缠结,破坏神经元及突触的正常功能。
老年斑的出现主要是β淀粉样蛋白的产生和清除不平衡导致Aβ的大量存在和聚集[4]。
二、淀粉样蛋白-β假说1.Aβ的产生目前对AD的发病机制尚不完全了解,目前有以下一些假说:淀粉样蛋白级联假说(图1);tau假说;金属离子假说;氧化应激假说[5];胆碱能假说。
淀粉样蛋白级联假说认为,Aβ物种在AD的病理过程中起关键作用。
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