VCP抑制剂5083和5339的合成路线优化设计文献综述

 2022-04-14 21:16:05

VCP/p97二代阳性药的合成与表征

摘 要

含缬酪肽蛋白（valosin-containing protein，VCP）是与多种细胞活性相关的三磷酸腺苷酶家族（ATPases associated with various cellular activities AAA）中的一员，是糖基磷脂酰肌醇连接的转铁蛋白同系物，又称p97。可参与核酸的重建、膜损伤、细胞周期调控等重要细胞活动，具有激活 NFkappa;B、抗细胞凋亡、启动转录因子及促进细胞增殖、浸润等作用。但同时VCP会促进癌细胞的血管侵犯,可能与导致肝内转移有关,VCP的表达与pTNM分期有关,VCP高表达可能预示着肝癌的早期复发及预后不良。p97抑制剂由于其在癌症和其他疾病中的潜在治疗应用正在被广泛研究。到目前为止，虽然已经报道了多种p97小分子抑制剂，但临床上还没有被批准的药物。CB-5083是研究人员开发出的第一个活性最好、特异性最高的化合物并且在2017年完成了针对复发和难治性多发性骨髓瘤患者和晚期实体瘤患者的一期临床试验。但是由于该化合物的脱靶毒性，临床试验已停止。随后，针对CB-5083的脱靶毒性，研究人员开发出了第二代p97抑制剂CB-5339。本文合成并表征了CB-5339以用于后续的研究。

关键词：肿瘤，VCP/p97，CB-5083，CB-5339

目 录

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