毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
【摘要】糖化血红蛋白(HbA1c)是诊断糖尿病的金指标。测试片可以让患者摆脱对分析仪器的依赖而实现真正的家用。然而糖化血红蛋白与性质非常相近的非糖化血红蛋白的分离，以及分离后的定量测定要在试片上完成具有一定的难度。本课题拟通过恰当的选材和3D结构设计，固化合理的分离方法和检测方法，研制出具有实用价值的HbA1c测试片。
【关键词】糖化血红蛋白，亲和层析，定量检测
1研究背景
糖尿病（Diabetes mellitus）是一类糖代谢疾病，世界卫生组织预计其将在2030年成为危害人类健康的第七大死亡原因。具体表现在，它会引发多种并发症。急性并发症包括糖尿病酮酸血症与高渗透压高血糖非酮酸性昏迷[1]；严重的长期并发症有心血管疾病、中风、慢性肾脏病、糖尿病足、以及视网膜病变等。其中糖尿病足是糖尿病患者致残致死的严重并发症之一，为非外伤性截肢的首要原因，国外报告每年的截肢患者中约50%是糖尿病患者[2]，由此可见糖尿病已经成为危害人类健康的慢性杀手[3]。2013年全球共有三亿八千二百万名糖尿病患者，当中有90%是第二型糖尿病[4]。预期到2035年全世界患者将增加到五亿九千二百万名[5]。2012-2013年间，糖尿病每年造成一千五百万至五千一百万人死亡，在死因中排名第八。2013年全球因糖尿病所造成的花费估计达五千四百八十亿美元，2012年单在美国就花费二千四百五十亿美元。由于糖尿病的高死亡率与高消费，对其治疗方法与检测方法的研究就具有着重要的意义。
2糖化血红蛋白
目前临床诊断反映体内血糖水平的检测方式有很多，空腹血糖、餐后血糖等方式容易受到偶然因素的影响产生较大波动，空腹测量血糖不能进食也给患者带来了很大的不便。从1958年，Huisman与Meyering用柱色谱首次将糖化血红蛋白（HbA1c）从血红蛋白中分离出来[6]。至今，HbA1c作为较长时间周期内血糖控制是否良好的标准在医院得到广泛应用。
2.1 糖化血红蛋白简介
人类红细胞中含有三种正常的Hb，即血红蛋白A(HbA)，血红蛋白F(HbF)，血红蛋白A2(HbA2)，成人红细胞内主要含有正常的HbA。血红蛋白有四个亚基，成人体内绝大多数为α2β2，这两种亚基都可以被糖基化。糖基化可以发生在亚基N端的缬氨酸，也可以发生在链内的赖氨酸上。糖化血红蛋白并不是单一的由一种组成，其主要一种为HbA1c，即α2(β-缬-1-脱氧果糖)2。HbA1c的体内合成为，首先是血红蛋白β亚基N端的缬氨酸的氨基与葡萄糖的自由醛基可逆缩合为醛亚胺（席夫碱），而后醛亚胺发生Amadori重排反应，得到较为稳定的酮胺产物，即HbA1c[7]。这一糖基化过程不依靠酶的催化。在红血球120天左右的生命周期内，葡糖可不断将血红蛋白转化为糖化血红蛋白。糖基化不是可逆的，血红蛋白一旦糖基化便会在红血球细胞内积累，直到红细胞完成生命周期被代谢掉。因此，糖化血红蛋白可反映在红血球生命周期（即3周到3个月）内血浆葡萄糖的平均浓度，一般认为是3-4周内的血浆葡糖水平。在血糖控制较差的糖尿病患者中，糖化血红蛋白的数量会大大超过健康人。长期监测糖化血红蛋白有助于提升1型糖尿病的治疗效果[8]。
2.2 糖化血红蛋白检测方法
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