ErbB信号通路调控病理性活化的星形胶质细胞形态的研究
——星形胶质细胞与ErbB信号通路简介
摘要:星形胶质细胞是哺乳动物脑内分布最广泛的一类细胞,也是胶质细胞中体积最大的一种。功能性神经回路的发展依赖于各种细胞类型的协调,星形胶质细胞在此过程中发挥重要作用,主要有强有力地协调突触形成和功能,影响神经元存活和轴突导向[1]。在几乎所有中枢神经系统损伤、变性和疾病,如多发性硬化症、阿尔兹海默症、脑胶质瘤、脊髓损伤和中风中都可以识别出病理性活化的星形胶质细胞,但它们的具体功能、调控机制尤其是调控星形胶质细胞病理性活化的上游信号通路仍有待研究。本文综述了病理性活化的星形胶质细胞的研究进展,以及其活化与ErbB信号通路关系的研究进展。
关键词:星形胶质细胞; 中枢神经系统疾病; ErbB信号通路
一、文献综述
1. 介绍
星形胶质细胞是哺乳动物脑内分布最广泛的一类细胞,也是胶质细胞中体积最大的一种,对健康的中枢神经系统中的正常功能作出许多重要贡献,包括血流量的调节,分泌物对神经元生长和功能的调节,维持细胞外的离子、液体平衡和信号传导等。此外,星形胶质细胞通过一种称为病理性活化的星形胶质细胞增生的过程使形态和分子表达发生变化而活化,以及在一些严重情况下的中枢神经系统损伤如感染、创伤、局部缺血和神经退行性疾病等发生时,形成胶质瘢痕。长期以来,人们认识到星形胶质细胞有可能在中枢神经系统损伤后发生这些变化导致活化,以及在中枢神经系统疾病发生的部位普遍存在病理性活化的星形胶质细胞,但是人们对反应性星形胶质细胞的功能和作用知之甚少,而它们在特定疾病发生过程中的作用在也在很大程度上仍未确定。
在严重的中枢神经系统创伤部位,病理性活化的星形胶质细胞通过胶质增生形成胶质瘢痕。人们普遍认为胶质瘢痕的生成抑制了轴突的再生,但也有一些报道认为星形胶质细胞瘢痕形成不是阻碍损伤的成熟中枢神经系统轴突在严重损伤中再生的主要原因,并且形成瘢痕的星形胶质细胞允许和支持适量的CNS轴突再生[2]。
在神经系统中,ErbB受体在各种神经细胞类型中差异表达,并调节许多发育和病理事件。这些受体与配体结合,然后二聚化并活化多种细胞内信号传导途径,有效调节细胞增殖、存活、分化、迁移和炎症反应。因此ErbB受体的突变和转录后改变都涉及神经系统疾病。已有报道表明星形胶质细胞活化与ErbB信号通路有关[3]。
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