Pd催化的1,2,4噻二唑邻位上卤素反应方法研究
摘要 最近几年来，有机化学家们发现了1,2,4-噻二唑杂环在药物化学中有很很多实用的地方。作为许多具有生物活性的化合物的基本组成部分，1,2,4-噻二唑杂环占着很重要的作用。比如在中枢神经系统药物、G-蛋白偶联受体调节剂、消炎药、心血管系统药物等等很多药物上面。作为分子骨架的一种，联苯化合物也是很重要的一种，普遍存在于自然产物、药物化学分子以及多功能材料中。所以发展一种既方便又高效率也非常简单的合成联苯的方法是非常的重要且具有意义的。在最近几年来，因为拥有提高原子利用率、不破坏环境等多个优点所以使用过渡金属催化的导向碳氢键活化反应被数次的使用来构建此类化合物。在导向碳氧键活化芳基化反应上存在着多种导向基团比如琉醚基、酰胺基、氰基、亚胺基、以及羧酸等。
关键词： 1.2.4-噻二唑杂环；钯；原子经济性；C-H键活化；上卤素
一、文献综述
在有机化学的领域中，碳碳键的构建在其中占着很重要的作用。目前已经成为现代有机合成化学非常重要的合成方法，碳碳键的构建被普遍应用于药物化学、光化学反应以及LED灯传统紫光灯等多个功能材料中。从二十世纪到现在，发展既简便又效率高还不破坏生态环境的构键方法从来都是有机化学中研究的重要项目之一。其中有一个有效方法是过渡金属催化的交叉偶联反应，经典的方法有许多比如薗头偶合反应、桧山偶联反应、施蒂勒反应、铃木反应、赫克反应、根岸英一反应等，从大体上来说，过渡金属催化的交叉偶联反应需要一个亲电（C-X X=卤素，CHF3O3S，TsOH，CH3SO3H）和一个亲核物种（C-M M=镁，锌，锡等）反应【1】。所以，这种反应需要先进行一个步骤，那就是对底物进行预功能化，得到了被活化的东西，比如卤代烃、硼试剂、桂试剂以及格氏试剂等底物，最后再通过偶联得到产品，这样就可以在最大限度的防止了其应用。为了不出现以上的缺点，有机化学家发展了过渡金属催化的活化反应。这个方法的优点就是不用预活化卤代烃，格氏试剂等底物，提高了步骤效率性和高原子利用率，与此同时，也不会生成金属盐类化合物（如MX2，不会破坏环境。（Scheme1.1）。
1.1过渡金属催化的导向碳氢键活化反应
从二十世纪到现在，过渡金属催化的活化反应目前已经有了很好且长效的发展，各种过渡金属都能催化，报道较多的金属包括钯，锌，铬，锰，铁，钴，铜，金等。由于键的键的能量很较高，反应底物中又许多的C-H键，作为一个课题选择性地活化C-H键再其中是很重要的。再此基础上面，可以把过渡金属催化的键活化可以分为两大类：“导向”和“非导向”。对于含有活性键（如引噪、苯并蜜唾等）的化合物，我们可以选择特定的位置发生反应（Scheme1.2)。但是，如果有一些化合物有不含有活性碳氢键的话，这样他的区域选择性问题会在实际应用中会受到一定程度的限制。为了解决这个问题我们可以引入“导向基团”，这样再实际应用中不会再受到限制。有一些分子他具有配位能力的基团，这样可以通过依靠金属与配体之间的络合，可以使得特定配位点碳氢键能够被金属活化随后形成相对比较稳定的环金属中间体这样就可以在预期的位置形成新的官能团（Scheme1.3）
在大自然中，吡啶作为一种杂环是十分常见的的杂环，普遍存在于很多种自然产物和药物活性子中。由于其拥有较好的导向性能和稳定性能，所以它在导向活化中是最常用的也是嘴普遍导向基团。特别地，联苯吡啶是最简单的含吡啶化合物也是作为最初始的底物用于很多反应中。早在上个试剂90年代的时候化学家Oi和Inoue就发现可以用Wilkinson催化剂来催化与芳基烯试剂反应，最后形成联苯吡啶——邻位芳基化产物。(图1)。
图1 联苯吡啶与芳基烯试剂反应
Nishihara在这之前报道过钯催化吡啶导向芳基C-S键构筑反应。这个反应的硫试剂是使用二硫醚或者硫醇。在这个反应中加入膦配体有利于将无催化活性的钯二聚体转化为活性单体。这个反应只需要加入0.6当量的二硫醚，这就说明副产物硫醇在反应条件下会又一次的转化为二硫醚再次参与反应。(图2)
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
