藜芦属植物药理活性及Smoothened抑制剂
最新研究进展
摘要：本文对藜芦属植物药理活性包括抗肿瘤、增强心肌收缩力、抗菌抗炎、保肝等作用进行综述,其中藜芦生物碱的抗肿瘤作用机制与Hedgehog信号通路相关，近几年来关于Hedgehog信号通路的主要靶点smoothened抑制剂的研究较为深入，本文对smoothened蛋白抑制剂的最新研究进展也进行了综述，为今后的研究提供参考。
关键词：藜芦属植物； 抗肿瘤； Smoothened抑制剂； Hedgehog通路
藜芦属( Veratrum Linn)植物录属于百合科(Liliaceae)藜芦族(veratreae)，多年生草本，世界上约有40种，我国20余种，全国大部分省区均有分布，研究表明，生物碱是该属植物的主要活性成分，本文对藜芦属植物的药理作用及其抗肿瘤作用机制：Hedgehog信号通路的主要靶点smoothened（SMO）抑制剂的研究进展进行综述。
1. 藜芦属植物的药理作用
1.1 抗肿瘤作用
癌症作为影响人类健康与寿命的主要疾病，全球重要的公共卫生问题之一。关于抗癌机制的研究从未中断。近几年，藜芦属植物的抗肿瘤的作用也备受关注，其抗肿瘤作用机制与Hedgehog信号通路相关。最早发现的Hedgehog信号通路抑制剂，是从藜芦属植物提取出的一种异甾体类生物碱环巴胺(cyclopamine),它可以诱导结肠癌细胞的凋亡，而在结肠癌小鼠异种移植模型中可以显著下调白介素-6(interleukin6)、肿瘤坏死因子-alpha; (tumor necrosis factor-alpha;)及环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2)的表达[1] 对脑瘤，消化道肿瘤，上皮细胞肿瘤有良好的治疗作用[2]。Tang等对兴安藜芦中环杷明、藜芦等10种甾体生物碱进行了抗肿瘤活性研究，结果表明环杷明、藜芦和胚芽碱在 NIH /3T3 细胞中能显著地抑制 Hedgehog通路；环杷明能较强地抑制小鼠 PANC-1 肿瘤细胞的生长，在5.0mg / kg、15.0mg / kg 和50.0mg / kg 剂量条件下，抑制率分别为 40.64% 、44.37% 和 46.77% [3]。据报道，藜芦还可以拮抗呼吸、血液、消化、生殖等系统肿瘤细胞的增殖作用，对鼻咽癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、白血病等也起到一定治疗作用[4]。
1.2 治疗心血管病作用
药理实验表明不同品种的藜芦生物碱均具有明显的降压作用，而作用强度及持续的时间各不相同。藜芦可提高一氧化氮在颈动脉血中的含量，增加动脉流量与提高血管张力，降低乳酸脱氢酶(LDH)含量与减少心肌梗死的面积。不但可以在舒张血管、减少心肌缺血、抗动脉粥样硬化、再灌注损伤等方面发挥保护作用，还可通过增加脉压作用从而改善微循环、扩张微血管、促进毛细血管开放、增强心功能等来治疗休克。有研究表明，藜芦对临床治疗柯萨奇病毒原因感染的心肌炎亦具有良好的治疗作用[4]。
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