合成alpha;-氨基膦酸酯的研究进展
摘要:alpha;-氨基膦酸酯是一类重要的生物活性化合物,由于它们的结构与氨基酸相似,它们的合成已经受到了相当多的关注。本文综述了alpha;-氨基膦酸酯历年来的研究进展。
关键词:有机磷化合物; Kabachnik–Fields反应; 醛; 亚磷酸二乙酯; alpha;-氨基膦酸酯
1.引言
1.1有机磷化合物
有机磷化合物属于一种多用途的有机化合物,其中磷原子直接附着在氧原子(磷酰基;P=O)或硫原子(硫代磷酰;P=S)上。更准确地说,它们可以被认为是磷酸、膦或膦酸的酯、酰胺或硫醇衍生物,每一种都有不同的结构排列。这些支架由于其迷人的生理活性,在制药和农业工业中得到了巨大的开发,并被认为是设计具有高治疗效率的可药物实体的重要底物[1]。
alpha;-氨基磷酸盐(APS)是其中一类有机磷化合物,由于其结构与天然的alpha;-氨基羧酸盐相似,具有不同的生物功能。作为氨基酸的结构类似物,它们主要参与对新陈代谢的调节和金属酶的抑制。氨基磷酸的历史相关性可以追溯到1959年[2],它报告了通过谷氨酸类似物抑制鸟类的谷氨酸合成酶。氨基磷酸可以取代羧酸基团和磷酸之间的结构差异,氨基磷酸可以模仿氨基羧酸作为酶的底物。
除此之外,它们还显示了许多药理作用,如抗肿瘤、抗高血压、抗微生物、抗真菌、抗病毒和抗生素等特性。农业工业确实受益于氨基磷酸盐,因为它们的大多数衍生物是重要的杀菌剂或除草剂[3]。因此,不可否认的是,这些化合物引起了化学家和药理学家的大量关注,目前被认为是有价值的合成等价物。显然,医药化学家从未停止开发新的方法来追求这一系列具有高治疗效率的化合物。 不可避免地,人们对含有P-C-N基的alpha;-氨基磷酸盐进行了许多合成方法,其中Kabachnik-Fields反应提出了一种更广义和更简单的方法。
1.2 Kabachnik–Fields反应
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