文献综述(或调研报告):
Tugba等人制作了外层是甲基丙烯酸化明胶 - 聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)(GelMA-pHEMA)水凝胶,内层是定向明胶 - 聚(3-羟基丁酸酯 - 共-3-羟基戊酸酯)(PHBV)的神经导管,并利用施旺细胞和PC12细胞完成了体外实验。实验结果显示,PC12细胞与施旺细胞沿着纤维方向良好生长,GelMA-pHEMA(5:5)水凝胶和明胶-PHBV可以作为一种神经导管材料。[1]
Martial Caillaud等研究了几种常见的神经损伤的病理生理特征,总结了目前对神经再生过程研究的主要理论,并研究了神经内血管的形成在神经再生中的作用。该文献推断,神经内血管再生对神经纤维再生具有重要意义,在神经再生研究中应当引起注意。[2]同样,另一篇文献中也综述了周围神经损伤的类别,周围神经组织工程的基础研究和周围神经支架材料的临床研究,总结了现在的组织工程方面的进展和问题。[3]
Hanna K. Frost等使用PLLA和PCL制作神经导管,在大鼠上进行了动物实验,同时与硅胶空管以及自体神经移植组进行了对比,并且研究了植入血管基质成分对神经再生的影响。结果表明,PCL导管对自体有较大的损伤概率,PLLA导管有效但不及自体神经移植,移植血管基质成分并没有明显的促进神经再生的作用。[4]
Nasim Golafshan等设计出了一种3层结构的神经导管,内层是将石墨烯(Gr)嵌入藻酸盐 - 聚乙烯醇的纤维支架(AP-Gr),具有特定的定向性,外层为聚己内酯富马酸盐(PCLF)和蛋壳膜(ESM)的双网络支架,中间层使用聚己内酯(PCL)纤维膜通过简单的熔融工艺将里外两层连接在一起。实验结果表明,这种结构使神经导管具有不错的导电性,同时仍具有可靠的强度,大部分PC12细胞也沿着纤维方向生长,电刺激呈现出对细胞生长积极的影响。[5]
Marie-Pier Girouard等研究了调节轴突再生和退化的共同细胞与分子途径,并探讨其在轴突近端与远端不同结果的原因,例如线粒体调动对近端再生与远端退化的影响。近端生长与远端退化有相当部分的信号与分子通路是相同的,他们认为在时间与空间上对这些信号通路进行不同干预会有效提高轴突再生的效果。[6]
Jongbae Choi等人在大鼠上植入了胶原神经导管,进行神经再生实验。这种胶原导管具有防止外围组织渗入的外壁以及促进轴突再生的多孔内部,并且包含神经生长因子,脑源性神经营养因子和层粘连蛋白。实验结果表明,这种可降解的胶原神经导管相比于硅胶导管具有更好的促进再生效果。[7]
Yimeng Niu等将石墨烯掺入丝素蛋白中制成了导电薄膜,研究了不同比例下石墨烯对丝素蛋白导电性以及诱导IPS细胞向神经细胞分化的影响。实验结果显示随着石墨烯比例提高,诱导分化能力以及导电性都在增强,在4%的比例处最佳。他们推测导电性刺激神经元的生长,而更高浓度下石墨烯会产生细胞毒性。[8]
Wei Ji等使用基于肽两亲物的超分子生物活性物质呈现IKVAV序列,诱导骨髓间充质干细胞(BMSC)向神经细胞分化。形态分析和神经标志蛋白检测的结果显示,这种自组装的纳米纤维材料成功使BMSCs向神经元谱系分化,有助于神经缺陷的修复。[9]
Naoki Kokubu等研究骨形态发生蛋白7(BMP-7)及相关分子在外周神经再生过程中的作用,发现在损伤发生后,轴突附近的施旺细胞的BMP-7/Smad蛋白表达显著上调,而体外实验表明BMP-7可以增强施旺细胞的活力。由此推断甲状旁腺药物可能可以促进外周神经损伤的修复。[10]
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