小分子药物Adjudin调控肺鳞癌细胞自噬的研究文献综述

 2022-11-06 09:48:28

开题报告

文献综述：2013年世界组织国际癌症研究署（IARC - INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER）公布了2012年全球肿瘤流行病统计数据报告，包括全球184个国家和地区，28种癌症的发病率，死亡率，患病率等。报告数据显示：2012年全球新增约1410万例癌症病例，癌症死亡人数达820万,世界范围内最常见的癌症依次为肺癌（180万，13.0%），乳腺癌（170万，11.9%）和结直肠癌（70万，8.8%）。最主要致死癌症依次为肺癌（160万，19.4%），肝癌（80万，9.1%）和胃癌（70万，8.8%）[1]。从发病率和死亡率上看，肺癌已居所有恶性肿瘤之首。在2015年中国癌症统计中，我国肺癌的发病率及死亡率也居所有恶性肿瘤之首， 其中男性肺癌发病率和死亡率居第一位，女性肺癌发病率居第二位(仅低于乳腺癌) ， 死亡率居第一位[2]。

图1.2015年中国新增癌症病例和死亡病例

在中国过去30年里，肺癌的死亡率上升了465%，发病率每年增长26.9%，形势非常严峻。在中国肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原，其中非小细胞肺癌(肺癌可大致分为小细胞癌和非小细胞癌，其中小细胞癌又分为腺癌，鳞癌和大细胞癌)占了全部肺癌的85%。在肺癌治疗方面，化疗是主要手段[3]，化疗对小细胞癌的疗效无论是早期还是晚期都较好且稳定，但化疗一般不能治愈非小细胞癌，只能相对延长患者生存时间和改善患者生活质量。但随着对肺癌机制研究的不断深入，非小细胞癌中多种类型在靶向治疗方面有较好的进展，例如使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和抗EGFR（epidermal growth factor receptor，表面生长因子受体）单克隆抗体等靶向药物对肺腺癌患者进行治疗后，患者情况会有一定改善，显示出较好的临床疗效而肺鳞癌暂时没有有效的靶向治疗药物，研究相对滞后，因此我们迫切需要加强对肺鳞癌的治疗研究，同时我们考虑一般的肿瘤治疗方法-----药物治疗，研究一种潜在抑癌药物Adjudin通过引起细胞的凋亡或者自噬来抑制肿瘤的发展。

Adjudin是常用抗癌药物氯尼达明（Lonidamine）[4]的一种结构类似物[5]（如图2,3）

图2.lonidamine结构式 图3.adjudin结构式

。Adjudin与氯尼达明在药效或作用机理上有很多相似的地方，同时也具有广泛的药物作用（如图4）[5,6,7,8]。

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