1.选题意义
理论意义:非酒精性脂肪肝(NAFLD)是肝细胞内沉积脂肪导致肝功能受损的一种疾病,NAFLD对于人类健康的威胁极大,NAFLD包涵了多个阶段,不断恶化可导致肝硬化,提高肝癌的发生率,还增加心血管疾病风险,糖尿病以及慢性肾病的风险,经研究表明,二型糖尿病与NAFLD的发生发展有着密切的联系,二型糖尿病患者患有NAFLD的概率在57%-80%,并且二型糖尿病的患者NAFLD进展为NASH的速度更快[1]。
现实意义:随着生活水平的不断提高,NAFLD在全球范围内呈现上升的流行趋势。在我国发达地区以及欧美等发达国家中,患病率较高。根据数据报道显示美国约25%的成人患有NAFLD,其中 1/4 的人可能存在非酒精性脂肪肝炎[2]。我国数据显示成人NAFLD患病率为 6% ~ 27%[1]。
2.选题目的
构建细胞模型,在建立肝细胞脂质积累模型基础上,建立肝细胞非酒精性脂肪肝炎(NASH)的细胞模型,从而帮助研究NAFLD的发病机理,以及对相关治疗药物的进行筛选和研发。
国内外研究现状
1.国内研究现状
根据数据显示,目前中国大陆NAFLD患病率接近30%。因NASH需通过肝活组织学检查才能够确诊,因此目前只能根据部分检测数据来推算NASH的患病率。根据现有的数据进行预测,普通人群中NASH患病率为1.5%~6.45%,NAFLD患者中NASH的患病率为7%~30%。[3]
而且根据国内研究显示患者超重,高血压,糖化血红蛋白,低密度脂蛋白(LDL)等因素能够增加NAFLD患病率。[4]根据香港的一项脂肪肝社区调查显示,NAFLD患病率28.8%,非肥胖者为19.3%,肥胖者为60.5%。[3] 充分反映了肥胖对于患NAFLD有重要影响。
2.国外研究现状
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