一、课题背景
炎琥宁是用传统中药穿心莲提取物穿心莲内酯与琥珀酸酐酯化,再经成盐而制得,是穿心莲内酯的新型衍生物,化学名称为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐,为淡黄的固体粉末。炎琥宁具有广谱抗病毒作用，体外具有灭活腺病毒，流感病毒，呼吸道合胞病毒轮状病毒、柯萨奇病毒等多种病毒的作用，还能抑制单纯疱疹病毒。该药抗病毒是通过占据病毒复制过程中的DNA片段的包裹，从而使病毒不能正常复制，达到抑制和杀灭病毒的目的。本品能早期抑制细菌内毒素引起的发热，对抗化学刺激物二甲苯及人体炎症介质组织胺所致毛细血管通透性增高，抑制炎症性渗出和水肿，特异性兴奋垂体-肾上腺皮质功能，使促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，增加垂体前叶ACTH合成，提高机体对感染的应激能力。另外它还有调节机体非特异免疫功能，促进中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬能力，加强体液免疫能力，促进CD4/CD8水平变化，提高溶菌酶的含量，提高外周血中NK细胞的活性等作用。本生产车间应用优化后的炎琥宁合成方法，提高了炎琥宁的收率，降低了投料系数，简化操作步骤，减少了必要的成本和能耗。
炎琥宁较不稳定，易水解，易产生杂质，临床使用中容易造成较多不良反应，近年来炎琥宁在临床使用中发生不良反应的几率较高，注射剂要求无菌，炎琥宁又较不稳定，因此提供一种高质量、高稳定性的炎琥宁无菌原料药，采用无菌原料药直接分装，可以减少炎琥宁注射剂制剂过程，或者减少制剂中稳定剂辅料的使用，大大提高炎琥宁注射剂的临床使用安全性和有效性。本车间采用溶媒结晶和冻干相结合的方法制备炎琥宁无菌原料药，既可以保证降低炎琥宁无菌原料药的杂质，又可以提高无菌炎琥宁原料的稳定性，特别是解决了炎琥宁易受水分影响质量的缺陷。
尽管专利说明书中提到了此种合成炎琥宁无菌原料药的方法，但只局限于小量或实验室合成，并未有大批量工业生产的先例。故本设计旨在将专利说明书中提到的合成方法进行放大，使之适用于大规模工业生产。
- 要解决的问题
本任务为年产60吨炎琥宁生产车间的工程设计，主要待解决的问题为以任务书、药典和相关标准为设计参考依据，确定合适的工艺路线，设计合理的制药车间。进行生产车间工程设计，需要先阅读材料进行合成路线的总结，进行工艺流程设计，画出工艺流程框图，并按照生产设备进行步骤的区分和总结。工艺流程确定后，需要以设备为范围进行物料衡算。设备选型和能量衡算需要同时进行，同样按反应设备和步骤进行衡算和选型，选型还需考虑适用性和经济性。车间布置需要注意布置原则，按正确比例和大小布置车间，在保证安全性和洁净度的条件下去布置车间、划分人流物流等。车间布置后，需进行公用工程设施的设计，设计空调系统、供水和排水系统、供电系统和通风系统。后进行安全防护和环保措施的设计，进行防火防爆、静电防护的设计，进行劳动安全卫生措施的设计，预防劳动安全事故的发生，进行环境保护措施的设计，从对环境影响尽量小出发进行环保措施设计。
- 可行性分析
此方案可较高效地生产无菌炎琥宁原料药，满足年产60吨炎琥宁车间的设计需要。本方案经拥有合理的技术支持，技术经过筛选后得到最优方案，并能明确地列出设备清单。本方案还具有合理的实施进度计划，并配有人员配制甘特图，具有合理的组织机构。本方案具有有效配置经济资源、增加供应、创造就业、提高人民生活质量等效益。此外，还制定合理的项目实施进度计划、设计合理的组织机构、建立良好的协作关系，能保证项目顺利执行。此方案的环保和安全措施能一定程度上预防和杜绝此方案的安全和环境问题，可行性较高。
- 研究方法和内容
研究方法主要以查阅文献为主，有条件可以去工厂实地考察。
用到的主要工具为“AutoCAD 2010”。
最终将呈现年产60吨炎琥宁无菌原料药车间的设计图纸及设计说明书。
- 工作计划
2月28日—3月20日：完成文献查阅、开题报告等前期工作。
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