原花青素治疗痛风疼痛的药效学研究文献综述

 2022-12-04 15:50:24

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【研究意义】

痛风(Gout)是由于体内嘌呤类物质代谢紊乱及(或)血尿酸含量持续升高所导致的一种代谢性疾病,它是仅次于糖尿病的第二大代谢病,鉴于它可引起严重的关节肿胀、疼痛甚至可以导致肾功能的损伤,还可引发糖尿病、冠心病、高血脂、血脂紊乱等疾病,导致更高的致死率和致残率的特征,积极研究诱发痛风疼痛的发病机制并探索有效的治疗方法,有着极其重要的医学价值和社会意义。

根据研究发现引起痛风疼痛的主要原因可能有以下几个方面:单钠尿酸盐结晶体沉积于关节或者组织引起氧化应激、炎症小体的激活及一系列促炎因子的产生,从而导致疼痛。因此通过对促炎因子和氧化应激的抑制将有益于临床痛风痛的治疗。

【实验背景】

痛风是一种关节病变,最常见于第一跖趾关节,可以反复发作,由于人们食用高嘌呤、高脂肪食物的次数增多,使得痛风由原来的“帝王病”转变为一种常见的慢性非传染性疾病,研究发现妇女在绝经前很少发病,而酗酒、饮食无节制者则容易罹患该病。目前临床上用于治疗痛风的常见药物有秋水仙碱、糖皮质激素、别嘌醇和丙磺舒等,但这些药物毒副作用较大,易引起胃肠道反应,故而寻找一种既能有效抑制痛风的发作,同时毒副作用又小的治疗痛风的药物已迫不可待。

原花青素(Proanthocyanidins,简称PC)即缩合单宁,是一种多酚化合物,它广泛存在于葡萄籽、茶子、高粱、花生、银杏等植物的核、皮和种子等部位。 原花青素具有强大的抗氧化活性和清除自由基的能力,故而被广泛应用于药品、化妆品和食品等领域。除此之外,它可以显著提高机体的机体抗衰老能力,改善心血管功能,预防高血压,增强人体抗突变反应能力,甚至对关节炎、动脉硬化、胃溃疡、肠癌、白内障、糖尿病、心脏病等都有治疗作用。原花青素的主要成分为黄酮类和多酚类,原花青素含有多个酚性羟基, 在体内被氧化后释放出H ,它能竞争性地与自由基及氧化物结合,从而保护脂质不被氧化,阻断自由基链式反应。

我们前期工作建立了急性痛风性动物模型(主要为大鼠和小鼠),病理模型的成功建立为我们进一步探寻临床镇痛药物奠定了坚实的基础,而在研究痛风疼痛机理的过程中,我们也迫切需要安全、毒副作用小的小分子化合物作为探针和调控手段。因此,我们在调研文献和前期预试验的基础上,筛选出了原花青素以进一步研究。

我们相信通过探讨原花青素对痛风疼痛的作用机制,对治疗痛风疼痛提供新的理论依据,为后续药物发现和开发提供新的思路和策略。

【实验目的】

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