开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
Coumestan衍生物的设计、合成及其细胞活性研究
一、研究背景
肿瘤是以异常细胞失控增生和扩散为特征的疾病。机体的内因（激素、免疫状况、遗传变异）和外因（化学、光学因素和病毒）都可能是致癌因素。在美国癌症协会（ACS）于2015年2月4日在CA期刊在线发布的《2012全球癌症统计》中显示：基于GLOBOCAN估计，在2012年，全球约有1400万新发癌症病例，820万患者死于癌症[1]。近年来，癌症高发逐渐向欠发达国家蔓延，这些地区的癌症新发例数约占全球57%，癌症死亡例数占全球的65%。
肿瘤治疗的诊断和治疗在目前已有了长足的进步，肿瘤病人的存活期已有所延长，获得如此大的进展的原因之一在于肿瘤血管靶向药物的发展。血管生成伴随着人类的生命过程，同时恶性肿瘤的生长、转移、发展也依赖于血管网络。肿瘤血管不仅为肿瘤的继续生长输送营养和氧气，还能为肿瘤的侵袭和转移提供路径。所以阻断肿瘤组织的血管系统就能达到抑制肿瘤生长和转移的目的，为肿瘤治疗提供了新的靶标。肿瘤血管抑制剂（(Angiogenic inhibitors，AIs)）是以肿瘤血管为靶点，通过抑制肿瘤的血管生成过程，或者通过快速选择性地破坏肿瘤血管功能，从而切断肿瘤营养来源和使肿瘤血供受阻，导致肿瘤“饿死”和“坏死”。
二、选题依据及文献综述
天然产物是自然界中生物体的组成及代谢物质，具有结构丰富而独特，生物活性优秀而广泛以及不易耐药等特点，从天然产物中发现活性先导化合物并对其进行结构优化，这一直是开发新型AIs的重要途径。源于天然产物的AIs数量众多，结构多样，其中大多数主要通过下调VEGF及其mRNA水平或抑制VEGFR产生作用。部分天然产物同时具有多种抗血管生成的作用机制甚至同时具有抗肿瘤细胞增殖的作用，其巨大的开发潜力受到广泛的关注。
Coumestan类化合物（图2-1）主要存在于蝶形花科（Papilionaceae），豆科（Leguminosae），菊科（Compositae）等植物中，具有植物保护、止血、抗菌、降血压、治疗肝炎、肝硬化等作用。其结构为6H-苯并呋喃[3, 2-c]苯并吡喃-6-酮，与香豆素、黄酮类化合物具有部分相似性。目前关于Coumestan类化合物关于抗肿瘤作用的研究主要集中在具有植物雌激素作用的Coumestan类化合物上。
蟛蜞菊内酯是Govindachari等[2]于1956年从金盏蟛蜞菊（Wedelia Calendulacea）的叶子中分离得到的第一个Coumestan类化合物。文献报道的蟛蜞菊内酯的活性包括护肝、止血、降血压、抗蛇毒和酶抑制活性等[3-5]。通过文献调研发现蟛蜞菊内酯和去甲基蟛蜞菊内酯有VEGFR-2的抑制活性。在0.1mg/ml浓度下，抑制率分别为93.32%和78.66%，当将去甲基蟛蜞菊内酯磺酸酯化后，其水溶性提高，同时活性增加，0.1mg/ml浓度下抑制率达到100%，与阳性对照药舒尼替尼（抑制率为101.08%）相当。
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