开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、立题依据(选题背景及意义)
应激(stress)是指机体在受到强烈的内外环境因素的刺激时所出现的非特异性全身反应。研究表明,应激是许多疾病的重要病因和诱因。社会应激能够引起许多精神和行为障碍性疾病,包括焦虑、抑郁、物质滥用、性功能下降等。此外,应激还可促进消化系统疾病、皮肤病等的发生。当人或动物处于强烈的急性应激或长期慢性应激状态时,其神经内分泌系统的功能可受到明显的影响。作为神经内分泌网络枢纽的下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)激活是应激反应的重要特征。
应激和抑郁症二者之间有着密切的联系,慢性、低强度、长期的应激源是促进抑郁发生、加速抑郁症发展的主要原因。神经生物学和药理学研究中常用慢性束缚应激(Chronic restrain stress, CRS)和慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)制造动物抑郁症模型来探讨抑郁症的病因和抗抑郁药的作用机制及效果。CUMS模型因具有高度的有效性,可持续时间长,并且可以解决其他模型无力解决的问题,所以被国内外专家广泛认可。而CRS模型因其对机体无损伤性刺激且与人类身心性疾病的致病过程有形似性而被较中医界认可。
5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,简称5-HT),又名血清素作为自体活性物质,约90%合成和分布于肠嗜铬细胞,通常与ATP等物质一起储存于细胞颗粒内。在刺激因素作用下,5-HT从颗粒细胞内释放弥散到血液,并被血小板摄取和储存,储存量约占全身总量的8%。5-HT作为神经递质,主要分布于松果体和下丘脑,可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。研究表明:抑郁症与5-HT神经系统功能低下密切相关,抑郁症患者脑内的5-HT水平偏低。
5-HT必须通过相应的受体的介导方能产生作用。5-HT受体复杂,已发现7种5-HT受体亚型。即5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7,其中仅5-HT3受体与配体门控通道离子通道偶联,其余6种均与G蛋白偶联。研究表明:5-HT1A、5-HT2、5-HT3、5-HT6和5-HT7受体与抑郁症密切相关,5-HT1A,5-HT1C和5-HT2受体的平衡失调是抑郁症发病的原因。因为不同患者的5-HT受体功能失调的状态不尽相同,所以抗抑郁效应的发挥依赖5-HT受体各个亚型平衡状态的重建,尤其是5-HT1A、5-HT1C、5-HT2受体之间的平衡。
五羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,简称5-HTP),具有镇静作用,它是5-HT的前身,在脱羧酶的作用下生成5-HT,可增强人体内5-羟色氨的活动力,增加脑细胞的血清素制造量,进而提升5-羟色氨(5-HT)的含量,有抗抑郁的效果。
研究抑郁症的病因、病理过程,以及研制抗抑郁药,建立理想的动物模型是极其重要的,而现在对于抑郁症模型的建立还没有统一的标准,本实验对CRS和CUMS两种抑郁症模型的不同脑区5-HT含量变化及5-HT受体表达的不同进行研究。为后续的抑郁症造模及抗抑郁药筛选研究提供新的依据与思路。
二、研究方案
(一)研究方法:
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