开题报告内容:
研究介绍:
自1952年Lilly公司成功开发红霉素以来,大环内酯类抗生素如罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等已成为一类在临床上广泛使用的安全有效的抗菌药物,主要用于治疗由金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉氏菌等引起的上、下呼吸道感染。在临床药物应用中,大环内酯类抗生素一直作为重要的抗菌药,广泛使用。但随着其大量应用,这类抗生素所带来的问题也是不容小觑的:一方面,容易产生细菌的耐药现象;另一方面,此类抗生素对于抗耐药菌的活性弱并有还有交叉耐药性等缺点。这些问题在一定程度上限制了它们更加广泛地应用到临床用药当中。故此,严峻的现状和不容忽视的问题督促我们主动探索、创新与开发新一代大环内酯类抗生素。因此发现对耐药菌有较高活性的化合物,成为新一代大环内酯类抗生素研究和开发的主要目标。
近年不少关于9- 肟醚酮内酯的报道,某些衍生物对耐药肺炎链球菌和葡萄球菌均有效。有研究结果表明,4#39;- 位不同取代的衍生物对受试革兰阳性菌均具有良好抗菌活性。所以,我们借此研究的是新型9位腙取代及4#39;-O-取代红霉素衍生物的设计及合成。
在大量文献调研与本实验室前期研究成果的基础上,打算将红霉素C9位的羰基取代为腙,再对腙取代,以及4#39;-位氧的取代基得到系列红霉素的衍生物。
目标化合物:
实验方案与安排:
2016年3月:文献调研,了解课题相关研究背景,撰写开题报告,做好化学合成前的一些准备工作,如熟悉实验室仪器的操作,掌握有机合成实验基本的后处理以及分离纯化的操作和方法。
2016年4月-2016年5月:按照设定的路线化学合成设计的目标化合物,积极主动地解决实验中出现的问题。
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