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建立并完善HPLC-ELSD法测定紫杉醇脂肪乳中溶血磷脂酰胆碱的含量
【研究的主要目的和意义】
卵磷脂是脂肪乳注射剂处方中常用的乳化剂之一。在以卵磷脂为乳化剂的脂肪乳制备和贮藏过程中，卵磷脂会发生部分分解，生成溶血磷脂酰胆碱（LPC）。LPC具有较强表面活性性质，进入体内后可以使红细胞及其他细胞膜破裂进而引起溶血或细胞坏死，而且还参与动脉粥样硬化【1】发生发展的各个环节。此外，LPC对心肌细胞动作电位【2】及肝脏疾病【3】等也会产生重要影响。因此在脂肪乳的制备和贮藏过程中应严格监测并控制LPC的含量，以保证临床用药的安全性。同时，中国药典委员会建议将LPC的测定加入脂肪乳注射液的质量标准中。
目前脂肪乳注射液中LPC的检查通常采用薄层色谱法和高效液相色谱法。由于薄层色谱法测定的重复性和准确性差，不便于定量，因此仅适用于限量检查。与薄层色谱法相比，采用高效液相色谱和蒸发光检测器结合的测定方法精密度和准确性高，已成为脂肪乳注射液中LPC测定的首选方法。
LDE脂质纳米乳是由中国医学科学院药物研究所历时多年研发的具有自主知识产权的创新制剂。与市售普通注射液相比，LDE脂质纳米乳不仅去除了普通注射液处方中的表面活性剂，还改变了体内血浆药代和组织分布特征，其耐受性、安全性和有效性均显著优于普通注射液。此外，肿瘤靶向机制研究表明，LDE脂质纳米乳可以通过肿瘤细胞表面过度表达的低密度脂蛋白受体介导內吞进入细胞内释放出药物，进而增强药物的促肿瘤细胞凋亡能力。LDE脂质纳米乳有望成为临床上用于肿瘤靶向治疗的创新制剂。为了测定LDE脂质纳米乳制备和贮藏过程中的LPC含量，本研究将采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）法建立LDE脂质纳米乳中LPC含量的测定方法并进行方法学验证，在此基础上应用建立的方法测定LDE脂质纳米中LPC的含量。本项研究结果不仅可以为LDE脂质纳米乳的制备和稳定性研究提供依据，也为后期该品种临床研究的开展奠定安全性基础。
【拟研究或解决的问题】
1、建立并优化脂肪乳中LPC含量测定的色谱条件
2、对所建立的方法进行方法学验证
3、用建立的方法测定自制PTX亚微乳注射液样品中LPC的含量
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