开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、立项依据（包括项目来源，研究意义，国内外研究现状、水平和发展趋势，该课题拟开展研究工作的设想）
抑郁症（Depression）是一种常见的情感障碍性精神疾病，高发且难以根治，其中重度抑郁是世界范围内十大高发病率和死亡率疾病之一，严重危害人类身心健康。中药是中华民族的瑰宝，具有疗效确切，副作用小等特点。在治疗抑郁症方面，中药同样具有很好的疗效。
栀子厚朴汤出自《伤寒论》，为治疗抑郁症的经典方剂，由枳实、栀子、厚朴3味药材组成。宋静[1]采用多波长高效液相色谱法测定栀子厚朴汤醇提液中栀子苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚6个主要成分的含量。晏燕[2]采用正交设计得到的药味数与药量不同的16个组方，通过TST和FST评价其药效，并根据两个实验中的不动时间计算栀子、厚朴和枳实的极差，确定厚朴为方剂中的主要抗抑郁活性药材。同时通过对各组方进行HPLC分析，得出厚朴中的6种成分与抗抑郁作用相关性大。其中，和厚朴酚与厚朴酚是组方的主要活性成分，除厚朴外，栀子也有一定的抗抑郁效果。屈晓晟[3]在传统水煎法（分煎与合煎）的基础上融合超临界萃取技术，采用不同方法提取栀子厚朴汤。采用对照品比对法，通过保留时间与光谱特征，确定了辛弗林、栀子苷、橙皮苷、和厚朴酚与厚朴酚5个成分为汤剂中的主要成分。通过共有峰峰面积与小鼠不动时间进行双变量相关分析，得出厚朴酚与和厚朴酚为主要的抗抑郁活性成分。超临界合并与分开萃取所得样品抗抑郁效果明显，且其中的厚朴酚与和厚朴酚的含量较高，得出超临界萃取技术可提高厚朴酚与和厚朴酚的提取率。[4]栀子厚朴汤对于慢性应激大鼠的抗抑郁作用。研究得出栀子厚朴汤产生抗抑郁作用是由于它能使HPA轴的功能恢复正常，在海马区增加BDNF的表达且促进海马神经保护神经元，使其免受慢性应激带来的损伤。
研究中药在尿液中的代谢轮廓对探明中药的药效物质基础具有重要意义。尿液中的药物浓度变化较大。尿液主要成分是水、含氮化合物（大部分是尿素）及盐类。体内药物的清除主要是通过尿液排出，尿液中药物的主要形式有原型（母体药物）或代谢药物及其缀合物等。尿液中成分信息可以用于反映药物在体内的代谢过程。尿液前处理方法有很多，例如采用蛋白沉淀法对尿液样品进行预处理，有向样品中加入乙醇沉淀蛋白，涡旋，静置，过滤后减压干燥，残渣再用合适的溶剂溶解。也可采用固相萃取技术处理尿液，置于固相萃取柱，除杂，洗脱，浓缩至干再复溶。液液萃取法也可用于尿液前处理，例如在刘佳丽的[5]逍遥散石油醚部分的药代动力学研究中,尿液样品的处理过程为甲醇、正己烷萃取剂，涡旋，混合，离心，分取上层正己烷溶液，下层再加萃取剂涡旋离心，合并萃取液吹干，再加甲醇复溶，再超声，涡旋，离心。尿液中成分多样，可能含有药物原型、代谢产物、缀合物与内源性物质。分析方法较多采用色谱-质谱联用技术。在体内代谢研究过程中，因待测物浓度太低，提取其纯品进行结构鉴定是不太可能的。应用色谱-质谱联用技术可以获得复杂混合体中单一成分的质谱图，有利于药物、代谢物与内源性物质的分离鉴定，因此多采用HPLC-MS、UPLC-MS技术等。
二、研究目标、研究内容和拟解决的主要问题、课题理论意义
本研究主要目标在于探索栀子厚朴汤在大鼠尿液的代谢轮廓，为探讨栀子厚朴汤的药效物质基础提供理论依据。采用色谱技术与质谱联用技术，测定给药后尿液化学成分信息，并与空白尿液进行对比，识别和鉴定其中外源性化学成分信息,并对化合物的结构进行解析,同时对栀子厚朴汤化学成分在尿液中的代谢路径进行推测，分析栀子厚朴汤在尿液中的代谢转化过程，为研究其药效物质基础及作用机制提供理论依据。
三、课题拟采用的方法和手段
本课题拟对大鼠灌胃给予栀子厚朴汤后，对尿液中的代谢轮廓进行研究，鉴别其中的药物原型成分及代谢产物。拟采用C18固相小柱萃取（SPE）和有机溶剂沉淀对尿液样本进行前处理对比。C18固相萃取小柱先用一定体积甲醇活化，一定体积水平衡，然后将尿液样本上样，水淋洗，再用甲醇洗脱。洗脱液氮气吹干，然后用一定比例甲醇复溶；有机溶剂沉淀方法为在尿液中加入3倍量的乙腈，涡旋后离心，取上清液氮气吹干，采用一定比例甲醇进行复溶。以上样本12000rpm高速离心后，取上清液进LC-TOF/MS、LC-TSQ/MSn测定其中化学成分信息。
实验室仪器有LC-TOF/MS、LC-TSQ/MSn、C18色谱柱、亚沸高纯水蒸馏器、超声仪、电炉、天平、粉碎机、高速离心机、低速离心机、氮气吹干仪、-20℃/4℃冰箱，旋转蒸发仪等，可以满足本课题的研究工作需要。
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