一、本课题研究背景
组成生物体的重要分子多为手性物质，如氨基酸、糖、蛋白质以及核酸等然而实际上他们多以单一对映体形式存在，因此在疾病治疗中开启该“锁”需要与之唯一匹配的“钥匙”，即单一对映体的手性药物分子[[1]]。目前市售药物中手性药物占了很大一部分，而手性药物的药理活性、代谢动力学特征和毒性差异与其对映异构体的手性特征密切相关。随着对手性药物用药安全性的不断关注，分析分离外消旋体和制备光学纯药物的技术也不断发展，成为药学研究的重要领域之一。气相色谱（GC）、超临界流体色谱法（SFC）、毛细管电泳（CE）和毛细管电色谱（CEC）等都可用来分析对映体，而高效液相色谱（HPLC）因其独特的优势成为手性分析中最常用的一种技术。[[2]]
HPLC法分析手性药物分为直接法和间接法两种，前者包括手性固定相法和手性流动相添加剂法，后者即为手性衍生化试剂法（CDR）。[[3]]
- 手性流动相添加剂法
采用HPLC法分离手性化合物时，可在流动相中添加手性选择剂，制造手性环境使外消旋体分离，即手性流动相添加剂法。手性流动相添加剂法测定手性异构体分为两种途径：1）添加手性试剂与对映体作用形成非对映配合物，表现出不同的色谱行为从而实现分离检测；2）手性添加剂与固定相作用形成动态修饰的手性固定相，其与对映异构体之间的吸附作用有明显差异，从而实现对映异构体的分离。该法的优点是无需柱前衍生化，对固定相无特殊要求，且样品可进行可逆的非对映异构体化配位化配位，利于制备；缺点是应用范围具有一定的局限性，某些手性流动相添加剂可能不稳定，会干扰检测。
- 手性固定相法
手性固定相法是指分析物与手性固定相表面的手性选择剂直接作用，手性固定相上的选择区域对两个对映异构体手性识别能力不同，对映异构体表现出不同的保留行为，从而实现手性分离。手性固定相法应用较为广泛，适用于各类化合物，可用于常规样品和生物样品的分析检测，定量分析方便可靠。但有时样品需要柱前衍生化，对样品结构有一定的要求，一种手性色谱柱不能普遍适用于多种结构且成本较高，价格昂贵。[[4]]
- 手性衍生化试剂法
有些样品不易直接拆分，或需提高其检测灵敏度，以及需要增加色谱体系的对映选择性，而目标衍生物又具备可衍生化基团时，可选用手性衍生化试剂法。其应用条件较为简便，可采用普通固定相和流动相，成本低，洗脱顺序可预测，且该法有助于增强紫外或荧光检测器的检测灵敏度。该法的局限在于其对衍生化试剂的光学纯度要求较高，且各异构体衍生化速率可能不同，衍生化过程中可能发生副反应使目标分析物分解或外消旋化，从而影响检测结果。[5]
- 本课题研究目的及意义
手性拆分剂D-( )-二对甲基苯甲酰酒石酸及其对映异构体广泛应用于有机胺类的拆分，价格低廉，性质稳定易于回收利用，具有很好的工业应用价值。[6]常用的旋光仪检测光学纯度，由于受多种因素的影响，有时测定值会出现严重误差。而高效液相色谱法具有高效、快速，准确的特点，不仅可以用于检测，也可用于对映异构体的制备。[7]因此，本课题试图通过使用高效液相色谱法设计D-( )-二对甲基苯甲酰酒石酸手性拆分剂专属性强，灵敏度高手性纯度分析方法。
- 本课题研究提纲
1.收集国内外高效液相色谱法测定手性拆分剂的最新研究成果。
2.比较各种纯度分析方法的缺点和优点。
3.针对高效液相色谱设计D-( )-二对甲基苯甲酰酒石酸及其对映异构体分析方法。
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