UPLC测定应用ECMO治疗的患者血浆中丙泊酚浓度的方法学建立文献综述

 2022-12-22 19:13:56

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题——

本课题主要研究的是如何测定丙泊酚在应用ECMO治疗的患者体内的血药浓度的问题。科学的方法学建立应该遵循研究程序的公开、收集资料的客观、观察与实验条件的可控、系统的分析方法、结论的重现及对未来的预见原则。因为本课题所建立的方法学将应用于医院实验室进行日常检测,所以方法应相对简便、快速、结果准确。

采用的研究手段——

本课题前期搜集了相关文献资料,通过使用超高效液相色谱仪测定应用ECMO治疗的患者应用镇静药物丙泊酚时的体内血药浓度,简要阐述了ECMO技术对丙泊酚的体内药物代谢影响及丙泊酚的药物体内浓度对机体的影响。患者应用ECMO技术后用药方法一直是ECMO技术在应用中存在的问题,而丙泊酚作为ICU常用的镇静药物,缺乏有效的临床用药指导,因此,有必要建立检测丙泊酚在应用ECMO治疗的患者体内的血药浓度方法。

本实验综合参考文献及实际条件选择使用超高效液相色谱仪进行检测,并对建立的方法进行严密的方法学考察,使其符合药典相关规定,旨在为ECMO患者应用丙泊酚时提供数据参考和临床用药指导。本实验运用乙腈沉淀蛋白法提取血浆中药物,通过UPLC进行检测,并进行了专属性、线性范围、准确度与精密度、稳定性、检测限和定量下限及回收率的方法学验证,并建立室内质控图进行仪器监测,方法简便、准确,可作为检测ECMO患者体内丙泊酚血药浓度的方法。

文献综述——

研究的目的与意义:

体外膜氧合(Extra Corporeal Membrane Oxygenation,ECMO)又称体外生命支持,作为一种可经皮置入的机械循环辅助技术,可同时提供双心室联合呼吸辅助,近年来开始应用于常规生命支持无效的各种急性循环和/或呼吸衰竭。丙泊酚(propofol)是目前临床上诱导和维持麻醉的首选药,具有高脂溶性,广泛的用于神经外科麻醉、儿科麻醉、监测麻醉和ICU病房的镇静。

国外有研究案例显示,在应用ECMO装置的患者体内,亲脂性药物会吸附在ECMO回路的PVE管和氧合膜上,使药物表观分布容积增加,血浆药物浓度水平显著降低,蛋白浓度的增加和分布可能进一步减少游离药物的浓度。所以需要ECMO支持的危重病人需要更高剂量的镇静剂以符合ICU护理的要求。又有体外研究表明,随着ECMO治疗时间的延长,新生儿循环回路和硅胶膜氧合器吸附的药量增加,ECMO回路可以完全隔离低剂量的丙泊酚,而药物隔离位点的去除即撤除ECMO后,个体会产生更高的丙泊酚血药浓度,甚至出现“丙泊酚输注综合征”。

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