开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、拟研究或解决的问题ensp;
类风湿关节炎是一种反复发作,致残率较高的疾病。目前类风湿关节炎的治疗药物有小分子化学药物,例如来氟米特、柳氮磺胺吡啶、托法替尼等,此外还有生物大分子药物,例如与发病相关的靶受体配体的重组蛋白和单克隆抗体。现有的药物存在一定的不良反应,或存在费用高、有感染风险等问题。因此需要开发安全性、有效性更高的药物。
此课题所在实验室的前期研究发现芍药苷具有良好的抗炎免疫药效,其体内主要代谢物苯甲酸可能是其发挥药效的关键物质。苯甲酸已被报道有增强胃肠道非天然免疫和天然免疫功能的作用。苯甲酸衍生物的设计合成和药理机制研究在抑制甲型流感病毒、抗血栓、抗血脂等方面已有报道,而对苯甲酸衍生物在抗炎免疫方面的研究较少,且还未有抗类风湿关节炎方面的报道。
课题所在实验室已合成多种苯甲酸衍生物,并通过类风湿关节炎模型小鼠初步筛选出了对症状有改善作用的分子。本课题将建立苯甲酸及其衍生物的测定方法,并进行药代动力学的初步研究。
二、采用的研究手段ensp;
1建立苯甲酸及其衍生物的测定方法。
利用高效液相色谱测定苯甲酸及其衍生物含量。
1.1内标的选择
由于苯甲酸衍生物为新化合物,没有相关文献提供候选的内标,应以以下标准选择内标:能完全溶解于样品中,且不与待测组分发生化学作用;峰位尽可能与待测组分的峰位靠近,但能与待测组分完全分开(分离度Rgt;1.5的纯物质。若得不到纯品,必须预先测定其准确含量,且杂质峰不得干扰待测组分峰。
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