大黄酸通过抑制NOX2改善舒尼替尼诱导的血管新生障碍文献综述

 2022-12-25 11:14:07

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 选题的目的和意义

大黄酸 (Rhein , 4.5 -dihydroxyanthraquinone , 简称RH) 属单蒽核类 1, 8-二羟基蒽醌衍生物 , 是从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯出的有效成分。近年来发现RH具有广泛的药理活性, 有很大的潜在的临床药用价值, 成为研究的热门。其中它具有的一个药理作用即与抗氧化有关,可以使体内活性氧(ROS)减少。而目前作为抗肿瘤药使用的舒尼替尼对心血管疾病具有一定的阻碍血管生成的副作用,它发挥作用的机制之一是可抑制信号--ROS的转导。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)家族是ROS的来源,它作为ROS的最初生成酶,尤其NOX2与血管中过氧化物的量有关。由此,本文探究大黄酸是否可以通过抑制NOX2来改善舒尼替尼诱导的血管新生障碍,以此缓解舒尼替尼对缺血性心血管疾病的影响。

  1. 研究问题及研究手段

2.1研究问题

一是大黄酸是否能够通过抑制NOX2来改善舒尼替尼诱导的血管新生障碍,二是动物的体内实验来验证大黄酸对血管新生障碍是否有改善的情况。

2.2研究手段

通过MTT法和WB法检测细胞增殖以及增殖相关蛋白表达,通过划痕实验和TRANS WELL法检测细胞的迁移作用。建立高血压病大鼠血管新生障碍模型,在此模型上对大黄酸是否改善血管新生障碍进行研究,主要采用的是HE染色等病理学检查以及免疫组织化学等,对其相关指标进行分析,检查冰冻切片与细胞增殖迁移相关蛋白表达的情况。

3.国内外研究现状(文献综述)

3.1概述

大黄酸 (Rhein, 4.5-dihydroxyanthraquinone, 简称RH) 属单蒽核类1, 8-二羟基蒽醌衍生物, 从RH的结构式中可以发现, RH含有二个羟基和一个羧基, 极性较强, 具有电化学氧化还原的性质,即与抗氧化有关。在现有的研究中可以了解到,舒尼替尼抗肿瘤的机制是“肿瘤的生长和转移依赖于血管生成”假说,其中抗血管生成的机制之一为抑制信号--ROS的转导,

而NOX家族既是ROS的来源,又是ROS的最初生成酶,并且NOX2它还与血管中的氧化过程有关。那么,通过研究这些材料,探讨一下大黄酸是否能够通过抑制NOX2来达到改善舒尼替尼引起的血管新生障碍。

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