达托霉素和利奈唑胺治疗万古霉素耐药性肠球菌的有效性和安全性分析文献综述

 2022-12-25 11:15:16

开题报告内容:

简介

肠球菌是一种革兰氏阳性的厌氧菌,在胃肠道内定居,是人类的正常菌群之一。这些生物可以控制肠道微生物群并导致随后的侵袭性感染。近年来 , 由于抗菌药物的广泛应用 , 使原本就对 beta;-内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物具有内在抗药性的肠球菌耐药性进一步扩大 ,逐渐形成了多重耐药菌。自1986年首次报道以来,万古霉素耐药肠球菌(VRE)已成为引起医院感染的重要病原体。其引起的菌血症发病率和死亡率都很高,并且保持相对稳定 。然而,由于这些患者免疫低下,存在严重的共同疾病,尤其是患有肝脏疾病和癌症的患者,抗菌药物毒性(如骨髓抑制)、药物相互作用和杀菌治疗的缺乏对治疗方法的选择提出了新的挑战。

可供选择的药物包括利奈唑类、达托霉素、替考拉宁、替加环素、奎努普利素/达夫必利霉素和泰拉万卡因。其中应用最广泛的抗生素是利奈唑胺和达托霉素。但是,根据目前对这两种药物的研究,利奈唑胺和达托霉素均不理想。一方面,利奈唑类药物治疗中存在骨髓抑制、抑菌活性和耐药株等不良反应,使其应用具有挑战性。另一方面,尽管达托霉素的临床活性与利奈唑胺相似,其仍未被批准用于治疗VRE-BSI。

利奈唑胺是一种恶唑啉酮,美国食品药品监督管理局(FDA)批准其用于治疗VRE感染,包括菌血症。但由于其骨髓抑制作用和血清素毒性限制了利奈唑胺应用于具有潜在血液系统紊乱或同时使用血清素药物的患者。利奈唑胺的抑菌活性也可能限制其在心内膜炎或免疫抑制患者中的有效性。

达托霉素等对VRE具有浓度依赖性杀菌活性的药物是目前可用抗菌药物的一个重要补充,具有新的作用方式,而且副作用发生率和耐药率很低。对关键的革兰氏阳性病原体(包括耐药菌株)具有很高的药理活性。大剂量达托霉素(8毫克/千克)被认为能改善VRE-BSI的临床效果。尽管美国食品和药物管理局(FDA)还没有批准达托霉素用于治疗VRE菌血症,但由于它在体外对VRE菌血症有很强的杀菌作用,所以临床医生越来越多地使用达托霉素治疗VRE-BSI。

多项临床研究比较了达托霉素和利奈唑类药物治疗VRE-BSI的疗效,大范围随机对照试验是比较达普霉素和利奈唑类药物治疗VRE菌血症的最佳方法。万古霉素耐药肠球菌(VRE)菌血症治疗报告显示,达托霉素30天死亡率高于利奈唑胺。此外,达托霉素组的感染相关死亡率和住院死亡率高于利奈唑胺组。几乎所有的研究都指出中性粒细胞减少、血小板减少和心内膜炎患者使用达托霉素治疗的趋势。一项研究表明,尽管两者的副作用没有显著差异,但达托霉素治疗会导致肝功能测试结果异常。

本研究的目的是确定达托霉素是否与利奈唑胺一样有效治疗VRE菌血症。通过系统回顾有关达托霉素和利奈唑胺对VRE菌血症患者临床结局影响的文献,并将所有可用数据综合成荟萃分析,总结现有证据,以期为临床决策提供参考。

  1. 资料与方法

1.方法指南:

本文的分析研究方案按照系统评价和 Meta 分析优选报表(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses,PRISMA)指南进行

2.检索策略:

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