开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题研究背景：
胶质母细胞瘤是成人常见的中枢神经系统恶性神经上皮性肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）分级，GBM是一种IV级弥漫性胶质瘤，其特征是高度浸润性生长、侵略性极强，必须进行手术切除，患者预后效果差。目前，替莫唑胺(TMZ)是临床上治疗胶质瘤惟一有明确疗效的化疗药物，经过综合治疗后，胶质母细胞瘤患者的中位生存期在14.6～17个月之间。而临床上治疗胶质母细胞瘤面临的最大挑战是对替莫唑胺耐药，耐药的具体机制尚不清楚。因此，如何克服TMZ的耐药性、增强其敏感性、提高TMZ疗效已成为亟待解决的问题。
咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂胶中主要的活性成分之一，安全低毒，具有广泛的药理活性，特别是抗炎、抗氧化以及抗肿瘤活性。国内外研究表明，蜂胶中的 CAPE 对黑素瘤、结肠癌和胃癌细胞系的作用极为强烈，表现出抑制癌细胞的特性。治疗脑部肿瘤的药物面临的一大问题是难以进入血脑屏障，而CAPE已被证明能够透过血脑屏障，进入脑组织中，具有神经保护作用[2]。因此，本课题主要探讨CAPE与TMZ联用是否能抑制GBM的生长，CAPE是否能提升TMZ的疗效，改善GBM对TMZ耐药。
- 体外实验：
采用CCK8和AnnexinV-FITC/PI染色实验方法分别在C6，SHG44，CRT三种细胞系上检测CAPE与TMZ联用后对细胞的毒性作用以及是否呈现计量依赖性。同时，在western blot实验中，检测凋亡蛋白cleaved Caspase-3和促凋亡蛋白Bax的表达水，以及抗凋亡蛋白Bcl-2地水平，验证AnnexinV-FITC/PI染色实验的结果；采用集落形成实验和划痕实验检测胶质瘤细胞迁徙能力；在GBM原代细胞联用CAPE和TMZ采用CCK8检测抑制率。最后，根据以上实验结果判断CAPE和TMZ联用是否能促进胶质瘤细胞的凋亡，抑制其集落形成能力和细胞迁移能力，增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。
2.1.实验材料
2.1.1 细胞株
人胶质瘤细胞系：SHG44，C6，CRT细胞（购自南京凯基生物公司）
胶质瘤原代样本：南京市脑科医院提供
2.1.2 实验动物
近交系Balb/c小鼠购买自北京维通利华实验技术有限公司，6-8周，雌性， 养于啮齿类动物饲养隔离系统中
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