开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
枸橼酸托法替布的关键工艺参数研究
--开题报告
一、研究背景
1.JAK-STAT通路及JAK-3抑制剂
体内存在一条重要的细胞因子信号转导途径即JAK-STAT通路，是由JAK激酶及其下游的效应器、信号转导及STAT蛋白组成。该通路可被多种细胞因子、生长因子、受体激活，参与细胞生命活动、血管生成以及免疫调节等过程。
1.1 JAK激酶 哺乳动物体内的JAK激酶家族共有四种：JAK-1,JAK-2,JAK-3,TYK-2,几种JAK家族成员含有7个同源结构域：JH1~JH7,其中，JH1是编码激酶蛋白的激酶区；JH2为JAK激酶区别于其他酪氨酸蛋白的独特属性；JH3~4是SH2结构域，可以与磷酸化酪氨酸残基特异结合；JH5~7是FERM结构域，主要负责调节JAK与受体的结合。【1】
1.2 STAT蛋白（信号转导及转录激活蛋白，signal transducers and activatos of transcription proteins，STATs） STAT是JAK的一种下游底物蛋白，存在于胞质内，可与靶基因调控区DNA结合发挥作用。
1.3 JAK-STAT通路的作用过程 多种细胞因子如干扰素（IFN）类等均可通过与细胞表面受体结合进而激活该通路，当细胞因子与受体JAK-STAT通路结合后，JAK分子聚合并磷酸化，并释放磷酸基团，使另一条受体分子链的胞内段的氨基酸残基（Y）磷酸化为PY,该磷酸化位点与周围的氨基酸序列形成停泊位点，招募带有SH2片段的STAT，STAT从磷酸化的JAK激酶上获取磷酸基团活化，进而与另一分子STAT形成二聚体，与受体分离后进入细胞核与靶基因结合调节转录。【2】
1.4 JAK-3抑制剂及其研究进展
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