一、课题研究背景
盐酸莫西沙星[1-10](Moxifloxacin Hydrochloride)是1999年由德国拜耳公司研制的第四代超广谱喹诺酮药物,商品名为Avolox,莫西沙星的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(ge;18岁),如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。
盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌,革兰阴性菌,厌氧菌,抗酸菌,和非典型微生物如支原体,衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明,莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对beta;-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高[11]。
二、课题研究意义
由于空气污染等多种原因,我国呼吸系统染发病率直线上线,本品在此领域内有显著的优势。需求量稳步攀升。自1999年9月1日拜耳公司首先在德国上市以来,相继已在美国、偶联盟、拉丁美洲和亚洲地区数十个国家上市,已逐渐成为治疗呼吸道感染的重要药物。
然而国内盐酸莫西沙星仅有德国拜耳医药公司进口制剂,由于独家垄断,缺乏竞争,售价非常高,其中片剂每片就达30元以上,注射剂每瓶高达380元以上,患者经济负担非常严重,也限制了本品临床使用范围的进一步扩大。故对盐酸莫西沙星原料药的研究有着非常必要的意义[12]。
三、课题研究内容
基于上述的研究内容和研究意义,本选题以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯、(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为主要原料及其它溶剂合成盐酸莫西沙星[13],注:所选的原料均为分析纯。设计两班制、8小时/班、年产160t盐酸莫西沙星原料药的工艺流程,编制物料及热量平衡计算书,根据实际情况选择合适的设备并编写工程说明书,绘制相关图示。对于车间整体布局的设计,力争做到合理并高效,确保环境和产业的可持续发展,达到可观的经济效益。
四、课题研究步骤
1、进行物料衡算
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