开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一：研究目的以及意义 那格列奈（Nateglinide）是D-苯丙氨酸衍生物，属于非磺酰脲类降血糖药，其作用机理主要为通过与胰岛B细胞上的磺酰脲受体相结合，阻滞胰岛细胞ATP依赖性钾离子通道开放，导致细胞膜去极化，引起钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌；是一种新型的餐时血糖调节剂，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用时间短，引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点[1]。
布美他尼（Bumetanide），别名丁胺速尿、丁苯氧酸。
不溶于水，溶于乙醇和丙酮，略溶于二氯甲烷，是一种强力速效利尿剂，临床上主要用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿包括各种顽固性水肿及急性肺水肿，对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。
[2] 研究表明，糖尿病并发症（如糖尿病肾病）[3]常常并发于糖尿病患者，近年来国内外糖尿病患病率急速上升，糖尿病肾病等患者也急剧增加，严重影响了患者的日常生活质量，因此临床上有两种药物联合使用的可能。
查阅国内外现有的有关文献，未见过与两药联用的有关报道。
因此本实验旨在研究那格列奈与布美他尼在大鼠体内的药动学的影响，从而为那格列奈和布美他尼的联用提供动物药动学实验基础。
二：【拟研究或解决的问题】研究大鼠体内那格列奈与布美他尼药物的相互作用，建立合理的药动学方法，同时建立测定大鼠体内那格列奈的血药浓度方法，研究两药的药动学特征，为两种药物的联用提供动物学基础，从而使两药临床的联用更加安全可靠。
三：【采用的研究手段及文献综述】3.1：采用的研究手段主要是测定大鼠灌胃给药那格列奈和灌胃给药那格列奈和布美他尼的对照组后的经时血药浓度，研究其在大鼠体内的药动学。
由于那格列奈仅在210nm左右的波长有吸收峰[4]，因此那格列奈的血药浓度检测容易受到血浆内源性物质的干扰。
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