紫杉醇（PTX）是从红豆杉属植物太平洋杉的树皮和树干中提取、分离得到的一种复杂的抗肿瘤药物。PTX 具有独特的抗肿瘤机制：它能促进微管蛋白聚合，并抑制微管束正常的解聚，阻止纺锤体和纺锤丝的形成，从而抑制细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞生长。对包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、膀胱癌、食道癌、头颈部癌、黑色毒瘤和卡波济肉瘤等癌症的治疗效果显著。但是，由于 PTX 水溶性差（lt; 0.03 mg/mL），影响其生物利用度和药效的发挥。
纳米药物传递系统已经成为药物学领域的一个研究热点，可以很好地解决药物临床应用中存在的诸多问题，如水溶性差、稳定性差、生物利用度差、体内半衰期和作用时间过短、体内分布差、毒副作用大等。
金纳米粒子凭借其容易控制的尺寸和易于在其表面修饰官能基团的优势受到了科研工作者们的广泛关注。 除此之外，它们的生物相容性和无细胞毒性也让其成为了出色的药物转运载体。[10]修饰过的金纳米粒子具有更加优越的特性，比如说，对肿瘤细胞的选择性以及增加药物在体内的停留时间。表面修饰有聚乙二醇外壳的金纳米粒子可以阻碍其自身被网状内皮系统摄取，从而延长了药物的体内循环时间。[11-16]实体瘤的高通透性和滞留效应使得金纳米粒子优先在肿瘤部位集中。
药物分子可以通过共价和非共价的方式结合到 GNPs 上。对于非共价键连接，药物分子不经过任何修饰，完全保持它们的原有疗效，但是确保药物释放之前的体系稳定性是一个重要的问题。在实际应用中，非共价结合的方法包括静电作用或疏水性作用（一种封装技术或稳定口袋）。共价结合通常将化学修饰后的药物分子连接到 GNPs 表面，这可能会导致副作用或疗效减弱。与非共价系统相比，牢固的共价系统使得药物的稳定性更好，并且能够选择性释放。两种共价连接的策略为：一是将修饰或未经修饰的药物分子直接连接到 GNPs 表面， 二是通过共价键将修饰或未经修饰的药物分子连接到 GNPs表面的封端剂上。
在接下来的课题研究中，我们将以 PTX 为模型药物，金纳米粒子（GNPs）为药物载体，设计了一种具有靶向功能的紫杉醇金纳米结合物（PTX-PEG1000@GNPs）系统，希望能通过构建纳米药物传递系统（DDSs）来解决 PTX 的局限性并赋予其靶向作用以进一步发展其临床应用。
该新型 PTX-PEG1000@GNPs 系统由 GNPs、末端单巯基聚乙二醇（PEG）修饰的药物分子 PTX 组成。PEG 可以提高制剂的长循环效果，降低网状内皮系统的清除，使整个体系更加稳定。纳米粒具有被动靶向性。PTX 通过共价键修饰在 GNPs 表面。该体系在细胞内高浓度谷胱甘肽(GSH)和酯酶的协同作用下释放出 PTX，从而发挥抗肿瘤疗效，并增加肿瘤细胞杀伤力。
由于药物分子 GNPs 结合物能在靶点控制释放药物分子， 减少副作用，提高治疗效果，
GNPs 在目前的药物治疗中发挥了显著作用。一旦药物 GNPs 到达其靶点，治疗片段从载体中的释放可以通过内源性和外源性的刺激来调节。pH，酶和 GSH 介导的释放是内源性激活策略，用于对前药的选择性细胞内激活。这些方法都依赖于病理微环境的理化特性。外源性激活利用外部刺激，如光，光敏感键介导的药物释放提供了一个新的策略，有别与时间或部位依赖性的药物释放。无论是内部或外部刺激介导的药物释放都需要满足以下条件：在到达靶点前，药物在存储和循环过程中保持稳定；在到达靶点后，药物的释放行为可控。
GNPs 作为 DDSs 载体有很好的研究前景，由于该系统本身的复杂性和交叉多学科的特点，使得目前的研究不够深入。随着科技的进步，更多技术的相互糅合，GNPs 为基础的 DDSs 一定会在医药领域发挥其巨大作用。
参考文献：
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