研究背景
慢性肾衰导致血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节紊乱，与高血压、冠心病的并发症如左心肥厚、心律失常、再灌注心肌损伤发生和梗塞或心肌重塑有关。这种由于慢性肾功能衰竭引起的心血管并发症，称为心肾综合症，是肾衰患者死亡的一项重要因素。
慢性心力衰竭是由于心脏器质性或功能性疾病损害心室充盈和射血能力而引起的一组临床综合征。在临床上以阻止血液循环灌流不足及体循环和（或）肺循环淤血为主要特征，是各种严重心脏疾病共有的一个主要并发症或“最后共同通道”。近期内心衰的发病率将继续增长，正在成为21世纪最重要的心血管病症，其病发率高，死亡率高，致残率高，一直是困惑心力衰竭治疗的难点。即使给予现有循环证据的药物治疗策略，心力衰竭皇者长期预后仍然不容乐观。心力衰竭现有药物治疗似乎达到了疗效平台，因此需要继续寻找与研发新型抗心力衰竭药物，希望可以进一步改善心衰患者的预后，最终降低心衰患者死亡率。
白藜芦醇是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。它不仅是植物遭受胁迫时产生的一种能提高植物抵抗病原性攻击和环境恶化的植物抗毒素,化学名称为 3,5,4′-三羟基二苯乙烯(3,5,4′-trihydroxysitlbene),分子式为C14H12O3,分子量为228.25kD,是无色针状晶体,难溶于水,易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮等极性溶剂，目前被认为是Sirt1最强的激活剂之一。具有抗炎、抗氧化、抗癌、调节糖脂代谢等重要生物学功效。近年来，白藜芦醇对心血管系统的保护作用越来越引起学者们的注意。有研究证明，白藜芦醇可以阻止SHR大鼠的心肌肥厚和收缩功能下降。提示白藜芦醇对心脏衰竭有一定的治疗作用。在超速起博诱导的狗心衰模型中，Sirt1的高表达发挥心脏保护作用，另外有研究表明，白藜芦醇是通过激活Sirt1及其下游分子发挥对心肌的保护作用。其保护心肌细胞的作用主要包括抗氧化，抗炎，抗重构，抗肥厚，激活AMPK，升高肌浆网钙ATP酶等，提示白藜芦醇可能是临床治疗心衰的一种新的药物。
沉默信息调节蛋白(silent mating type informationregulation 2 homolog，Sirtuin) 是一类在进化过程中非常保守，依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )的组蛋白去乙酰化酶与ADP-核糖基转移酶的蛋白酶，其在机体的生理、病理过程中均有重要的调控作用，参与调控机体寿命与衰老、癌症、肥胖、胰岛素抵抗、炎症反应及能量代谢等过程。Sirtuins家族的第一个成员发现于酿酒酵母中，后来命名为SIR2。另外研究还发现其具有去丙二酰酶活性和去琥珀酰酶活性，能够直接和间接的影响心血管系统，该蛋白因子亦被认为是心血管疾病预防和治疗的新靶点。
Sirt1是重要的抗衰老蛋白，通过使多个蛋白去乙酰化而改变其活性，涉及细胞内基因沉默、能量代谢、抗细胞凋亡和氧化应激等多个生物功能，在NAD 存在的情况下，SIRT1使Ⅲ类组蛋白去乙酰基，生成去乙酰化组蛋白，也使其他非组蛋白如叉头蛋白转录因子FOXO家族(FOXOs)、肿瘤抑制因子(p53)、生肌决定因子(MyoD)、过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR-gamma;)辅助激活因子1alpha;(PGC-1alpha;)等脱乙酰基，发挥生理病理调节作用。SIRT1广泛表达于各器官，心脏，肝脏，肺脏，肾脏，脑和睾丸等，其中心脏表达较高。SIRT1对心脏的发育起着非常关键的作用，可以通过SIRT1 途径激活AMPK改善心衰。
SIRT6是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )的组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶的蛋白酶。其在机体的生理、病理过程中具有重要的调控作用,参与调控机体寿命与衰老、癌症、肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应等过程。研究发现,SIRT6在脂代谢、糖代谢过程中具有重要的调控作用。
总之，白藜芦醇对于心衰大鼠可能有治疗作用，但其具体作用效果及机制需要深入研究。
课题计划
2.1 病理模型制备
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