自20世纪40年代初青霉素应用于临床以来，人们对抗生素的研究和应用越来越广泛深入，从而有效地控制和减少了感染疾病对人类的威胁。然而，随着抗生素的长期大量使用，不合理用药，特别是滥用，给临床治疗带来了严重问题，如毒性反应、过敏反应、二重感染，尤其是日益严重的细菌耐药性。细菌的高度和多重耐药性使得耐药现象进一步复杂化，给疾病治疗带来了新的难度；同时此状况有蔓延扩散之势，细菌耐药性问题已引起业内人士的普遍重视和密切关注。因此，研究开发针对耐药菌的新型抗生素的已成为当今药学界研究的热点和焦点。
阿扑西林为半合成青霉素类广谱抗生素，是同类药物中对绿脓杆菌作用最强的王牌抗生素，比同类药物抗菌活性强2-4倍。除耐青霉素金葡菌和肠球菌外，其他革兰阳性球菌和杆菌均对本品敏感。本品对革兰阴性球菌及多数阴性杆菌有较强抗菌作用，少数肺炎杆菌，铜绿假单胞菌、摩根菌敏感性较差，对类杆菌也有抗菌活性。本品与氨基糖苷类抗生素合用可有协同作用。用于治疗呼吸道感染、败血症、心内膜炎、胆管感染、腹膜炎、脑膜炎、妇科感染、口腔感染等[1]。
本品于1987年8月6日由日本田边制药有限公司开发，并在日本首次上市[2]，目前国内尚未见上市。
本课题拟使用阿扑西林原料与适当药用辅料制备注射用阿扑西林冻干制剂，并对其进行外观及颜色、pH、不溶性微粒、水分含量、无菌、无热原等质量评价。
通过查阅注射用阿扑西林冻干制剂在日本上市的说明书得知其处方组成为：阿扑西林原料，氯化钠、氢氧化钠等药用辅料，参照此处方组成进行处方设计筛选。
制备工艺流程为无菌配液→过滤→灌装→预冻→升华干燥→再干燥。
在查阅文献的基础上得知，阿扑西林在水溶液中的稳定性与温度和pH值密切相关。在配液过程中，保持药液温度10℃以下，pH值6.5-8.0，阿扑西林稳定性较好，得到的冻干制剂有关物质含量低，聚合物含量低[3]。实验中会对温度，pH值进行单因素考察，确定最佳温度及pH范围。此外，还应注意的是处方中固体含量会直接影响冷冻干燥过程以及产品最终的外观和质量。据文献报道，一般浓度为4%-25%，最佳浓度为10%-15%。
在灌装过程中应注意的主要问题有两点：即保证灌装过程的无菌操作及装量精度，误差范围应保证得到的冻干产品的装量差异符合药典中相关规定，2010版《中国药典》规定平均装量超过0.50g以上的注射用无菌粉末的装量差异限度为5%[4]。
本实验难点在于对冻干工艺过程中温度、压力等工艺参数的控制，冻干粉末的制备工艺可分为以下三个步骤：
⑴预冻：是将溶液中的自由水固化，即恒压降温过程。若预冻不完全则易在升华干燥过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶,使得产品表面凹凸不平。预冻前需确定三个参数：一是预冻速率，其影响着冻干产品的外观和质量。一般而言，冻结速率快，则晶核多，晶型小，冻品结构均一，产品外观细腻，易于保持原有的结构，且复溶性好，但升华干燥时间相对较长。二是预冻的最低温度，预冻最低温度一般应降至产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全。三是预冻时间，一般在达到规定的预冻温度以后，还需要保温一定时间，通常为2-4h,具体时间应根据冻干机的类型、总装量及物品与隔板之间接触不同而确定，以上三个参数会依次在实验中进行考察，并确定最佳范围。
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