开题报告内容
一、研究目的
本研究旨在考察HCV-1与HCV-0单剂量口服给药后血药浓度经时过程,肝组织中原药及代谢物的分布,估算主要药代动力学参数,并进行药动学行为比较。
二、采用的研究方法:
①血浆样品中药物浓度测定:6只比格犬随机分为2组,分别口服给予受试药物HCV-1胶囊2粒和参比药物HCV-0胶囊2粒,于给药前和给药后(0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24h时间点)采血,采用LC-MS法分别测定犬血浆样品中HCV-1和HCV-0的浓度。②肝组织样品中药物及代谢物浓度测定:12只比格犬随机分为2组,分别口服给予受试药物HCV-1胶囊2粒和参比药物HCV-0胶囊2粒,于给药后(1、4、8h时间点)每组每个时间点各取2只比格犬的肝脏,采用LC-MS法分别测定肝脏组织中HCV-1和HCV-0的浓度,采用LC-MS/MS法测定肝脏中代谢物GS-451203的浓度。
三、研究进度:
2014年2-3月建立比格犬肝组织中HCV-1和HCV-0的LC-MS测定方法;
2014年3-4月比格犬分别采用口服HCV的方法造成丙型肝炎比格犬模型,导致比格犬血浆中HCV-0和HCV-1水平差异。
2014年4-5月采用所建立的方法测定比格犬血浆中HCV-0、HCV-1和组织中GS的水平。
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