课题名称 受试物总生物碱对COPD模型大鼠的干预课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、拟研究的问题 在文献调研及受试物生物碱的抗炎、止咳平喘方面前期研究的基础上，以烟熏法和气管内注射脂多糖的方法建立小鼠慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）模型【1,2,3】，观察给药后模型小鼠肺部及支气管组织病理学变化并检测相关炎症因子，进行数据采集分析及讨论，探讨受试物总生物碱对COPD模型小鼠肺部和支气管病理学变化和炎症反应的干预作用。
二、采取的研究手段1、COPD小鼠模型的建立及实验动物给药模拟人类吸烟及反复呼吸道感染可导致慢性阻塞性肺病( COPD) 的过程,可复制大鼠COPD 模型。
经文献查阅发现，熏香烟加气道内注入脂多糖（LPS）和单纯熏香烟两种方法均可成功制备大鼠COPD模型, 病理观察示模型组支气管肺组织病变与COPD 患者尸检所见相符, 前者比后者更符合COPD自然发病过程【4】。
所以本课题拟采取熏香烟加气道内注入LPS的方法建立COPD小鼠模型。
选择18-30g（6-8 周龄）雄性ICR小鼠85只，适应性饲养一周。
随机抽取10只作为正常对照组，其余小鼠按体重随机分为五组组：模型对照组；阳性对照地塞米松组；受试物总生物碱高剂量组、中、低剂量组，每组15只，常规饲养。
第 1天 及第 14 天将实验组小鼠麻醉后，仰卧位固定于手术台上，纵向切开颈部皮肤，逐层分离并暴露气管，穿刺气管并按0.5mg/ml LPS【5,6,7,8 】 水溶液 缓慢注入LPS生理盐水溶液0.1ml/10g。
第2天到第28天每日给予烟熏2次，时间为 15min，两次间隔时间为6个小时以上，每周烟熏6天(注射脂多糖当天不給予烟熏)。
除正常对照组外，各组动物每日按0.2ml/10g的剂量灌胃给药1次，模型对照组灌胃给予等剂量0.5%CMC-Na溶液。
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