开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究目的
2005 年,我国SFDA 批准了世界上第一个溶瘤腺病毒H101( 一种E1B 删除的溶瘤腺病毒) 用于肿瘤患者的治疗,引起了全世界的广泛关注,被誉为是基因研究和生物高技术领域新的里程碑,将对整个世界的医疗卫生系统产生影响,为人类的健康事业做出重要贡献。有类似功能的溶瘤腺病毒ZD55也能特异性地在肿瘤细胞中复制、增殖, 从而杀死细胞, 而对正常细胞无明显毒性。生理水平的IL-24 可通过诱导人外周血单核细胞分泌高水平的IL-6、TNF-alpha;、IFN-gamma; 和低水平的IL-1beta;、IL-12、GM-CSF 而调节免疫系统发挥抑癌作用。过表达的IL-24 可抑制结肠癌、直肠癌、纤维肉瘤等多种癌细胞的生长, 促其凋亡, 而对人正常的细胞没有毒性作用。
将抑癌基因IL-24插入到ZD55-gene 系统构建成ZD55/IL -24重组病毒后显示出更强的肿瘤抑制能力, 为肿瘤治疗带来了新的希望。本实验尝试在活体小鼠体内对溶瘤腺病毒ZD55/IL-24的生物学分布、代谢动力学等实施无创、实时和动态监测,以更好地研究其作用机制。
研究方法
1、文献资料法:通过查看文献资料,了解相关的免疫学、药代动力学、放射自显影、同位素标记等背景资料。总结前人们的研究结论,形成自己的实验思路。
2、实验观察法:通过放射性同位素标记病毒颗粒,运用动物活体成像、gamma;计数仪,液闪测量仪等仪器定性观测病毒在小鼠体内分布,解剖小鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等器官,定量检测病毒粒子在各器官浓度。
3、总结归纳法:根据几种观测方法,比较各种方法的优劣,综合运用。
研究内容
1、 了解放射性同位素标记的ZD55/IL-24给药途径。
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