一、课题研究的目的与意义、国内外研究的发展概况和趋势
1、课题研究的目的与意义
近年来，随着人们生活水平的提高、生活方式的改变，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为健康体格检查者肝功能异常的主要原因。NAFLD发病率在普通人群约10%～24%，而在肥胖人群中高达75%。我国的NAFLD发病率明显上升且呈年轻化趋势，现在NAFLD已成为仅次于病毒性肝炎的第二大慢性肝病。活性氧簇(ROS)在NAFLD的发病机制中起重要作用,治疗NAFLD的关键是防止ROS大量产生及其所带来的氧化应激损伤,恢复机体促脂肪变性与抗脂肪变性,促炎与抗炎之间的平衡。 -硫辛酸是一种超强的抗氧化剂，可以同时在水溶性和非水溶性环境下发挥抗氧化作用，具有再生抗氧化物质、清除自由基，减弱氧化应激的作用，它有助于长期过渡受刺激的肝细胞的修复，对遏制非酒精性脂肪肝的发展趋势有着十分重要的意义。
2、国内外研究的发展概况和趋势
NAFLD发病机制尚未完全明确，目前许多理论都停留在假说的阶段，其中二次打击被认为是目前最为成熟的解释NAFLD发病机制的学说。即第1次打击为因胰岛素抵抗致肝细胞脂肪变性，出现单纯性脂肪肝。第2次打击主要是各种原因所致的氧应激和脂质过氧化损伤,使病程向脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化发展。而近年来对NAFLD的研究表明,氧化应激在其早期可能已存在致病作用, 因此氧应激、脂质过氧化被认为可能是导致NAFLD并促其发展的最主要因素之一, 也成为众多学者研究的重点。
由于NAFLD的发病机制和诸多方面皆有关,所以治疗应从整体出发。现对NAFLD 的治疗研究包括： 1.基础治疗（控制饮食）2.胰岛素增敏剂 3.抗氧化剂 4. 肝细胞保护剂5.他汀类、抗高血压药、抗糖尿病药等治疗（纠正并存的代谢紊乱, 应按需进行）。
但是，目前还没有针对NAFLD的特异性治疗手段或药物，鉴于氧化应激与脂质过氧化在NAFLD的发生发展中所起的重要作用，抗氧化治疗越来越受到人们的关注。alpha;-硫辛酸作为唯一具备脂水兼容性的强抗氧化剂,可被细胞快速吸收并转化为抗氧化性更强的二氢硫辛酸，促进谷胱甘肽(GSH)等还原能力的再生，抑制脂肪生成基因的表达，刺激脂蛋白的清除，改善高三酰甘油血症，降低肝脏总脂质含量，有助于恢复氧化-抗氧化系统的动态平衡, 阻止NAFLD的进展。并且alpha;-硫辛酸长期服用的安全性已有相关的全面评价，未发现明显的靶器官毒性和致癌性。国际自由基生物学和自由基医学科学家已大力开展alpha;-硫辛酸的抗氧化和医药应用研究,使其成为国际性的热门研究课题。随着研究的进一步深入,其应用前景十分广阔。
二、主要研究内容
本课题采用高脂饮食（HFS）喂养大鼠12周构建NAFLD模型，通过测定MDA（丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、GSH（还原型谷胱甘肽）、GSH-PX（谷胱甘肽过氧化物酶）、CAT（过氧化氢酶）、TAOC（血液总抗氧化能力)等指标，观察肝组织学改变，探讨alpha;-硫辛酸对NAFLD大鼠氧化应激的影响。
三、实验设计
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