染料木素对脂肪组织胰岛素信号通路的作用研究文献综述

 2023-01-30 23:09:37

开题报告内容:

一、课题背景及需要解决的问题:

糖尿病是由一组不同的遗传或环境因素作用而引起的以高血糖为特征的常见的复杂病,其基本病理生理基础是:由于胰岛素的分泌的不足或作用不足而引起的蛋白质、糖、脂肪代谢的紊乱并继发水、电解质的代谢失衡。根据发病原因的不同糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病,其中90%以上为2型糖尿病。根据流行病学的调查,预计到2030年,全世界将有3.66亿糖尿病患者[1]

胰岛素是体内唯一能够降血糖的激素。胰岛素通过与受体结合,激活酪氨酸激酶,通过磷酸化修饰胰岛素受体底物上的酪氨酸,激活细胞内信号通路而发挥其生物活性。治疗糖尿病的主要手段是注射胰岛素和口服降糖药,但是很多病人在长期注射胰岛素之后出现胰岛素抵抗,甚至产生抗体,因此,研究针对改善胰岛素抵抗方面的药物是极其必要的。

染料木素又称为染料木黄酮、是大豆异黄酮的一种。1987 年, Akiyama等[2],发现染料木素是酪氨酸蛋白激酶抑制剂,相关体外实验或细胞实验也发现其通过对胰岛素介导的酪氨酸激酶活性的抑制表现出对胰岛素生物活性的负性调节。然而一些临床,整体动物,细胞生物学试验表明染料木素具有改善胰岛素抵抗,降低血脂,改善糖耐量等作用。这样就形成了一个悖论,而这悖论一直困扰着染料木素在改善一些与胰岛素抵抗相关的糖脂代谢紊乱疾病的应用。本课题主要研究染料木素在不同状态下对脂肪组织胰岛素信号通路的作用,从分子水平阐述染料木素可能存在的作用机制,为染料木素的临床应用提供一定的依据。

二、研究的基本思路和方法:

基本思路:由于染料木素悖论的存在,可以在整体动物水平上观察在生理和病理不同状态下染料木素对经典信号通路(IRS/PI3K/AKT信号通路)的影响。

方法:以ICR小鼠为研究对象,分生理和病理不同状态。

在生理状态下,分为空白组和染料木素组(10、25、50mg/kg),在给药30min后,灌胃给葡萄糖(2g/kg),30min后取小鼠附睾脂肪组织,用western blot法检测指标PY99和AKT的变化。

在病理状态下,分为空白组、染料木素组(10、25、50mg/kg)和阳性药二甲双胍组(200mg/kg)和水杨酸钠组(500mg/kg),在给药30min后,腹腔注射CM,30min后灌胃给葡萄糖(2g/kg),30min后取小鼠附睾脂肪组织,用western blot法检测指标S307、PY99和AKT的变化。

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