开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、 研究目的与意义
手性(Chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手性的。目前所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子,绝大多数也是有手性,他们的药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别实现的。含手性因素的的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。药物中某些有害对映体的存在甚至会产生负面效果。最为大家熟知的一个案例就是反应停 (Thalidomide) 镇静剂,其中s异构体的存在会导致畸形[1]。一些权威机构,例如美国食品药品管理局( FDA) 已经限定了药物中光学异构体的含量[2]。
和 LC相比,毛细管电泳(CE)具有操作简单、分析时问短、分离效率高、进样量少和价格低廉等优势。它可以使用不同手性拆分剂分离同一种手性化合物,还可以针对一个给定的手性拆分剂, 应用于不同的分离体系进行拆分。由于很多手性拆分剂都适用于CE,使得CE手性拆分的范围很广。本课题拟建立毛细管电泳手性拆分体系用于手性药物对映体的拆分分离。
二、 研究手段
本课题拟采用毛细管电泳技术,对手性药物对映体的拆分进行研究,建立高效的毛细管电泳拆分体系,达到对相应药物对映体分离分析的目的。
三、 文献综述
1、 手性拆分的基本方法
依据毛细管电泳的分离机理,手性药物可分为3类,即碱性,酸性,和中性手性化合物。而对映体的分离分析主要有间接分析和直接分析两种方法。
间接分析是让对映体与手性试剂进行化学反应,可以使之转变为非对映异构,这样就能利用普通的毛细管电泳法进行分析[3]。间接分析的优点是衍生化形成非对映异构体的理化性质差异大 ,适合于色谱分析 ,提高分离度 ,且衍生化产物具有发光或荧光基团,便于检测和提高检测灵敏度。局限性是①衍生化使分析方法使快速、准确、精密和简便方面的指标降低;②需要高纯度的手性试剂 ,这些试剂价格昂贵;③待测对映体必须具有可发生衍生化反应的活性基团;④衍生化反应条件要求温和、简便 ,且反应要定量和完全。
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