开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究的目的及意义
手性是自然界的本质属性之一。生命体系就是一个手性环境,生物体的基本组成成分蛋白质、多糖、核酸、酶等几乎都是手性的。绝大多数的药物由手性分子构成。虽然它们的理化性质相似,但在生物体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。20 世纪60 年代震惊世人的沙利度胺事件证实了手性药物的不同对映体间往往显示出不同的药理学、毒理学及药代动力学性质。据统计,常用的2OO种药物中,大约有120种至少含有一个手性中心。而这些手性药物中有 80%~90%以外消旋体形式在市场销售,存在巨大的潜在危险性。因此,对映体的拆分与识别对于生命科学和药物化学研究以及人类的健康具有十分重要的意义。手性拆分技术主要包括:结晶法、色谱法、膜法、手性萃取等。高效液相色谱法和毛细管电泳法取得了令人瞩目的进展,已成为对映体拆分强有力的手段之一。而其中所用的手性固定相的是能否进行手性分离的关键。
环糊精是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称,通常含有6~12个D-吡喃葡萄糖单元。其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的分子,分别称为alpha -、beta -和gama -环糊精。环糊精种类很多,但目前仍以beta;-CD应用最广。由于环糊精大分子上含有许多手性中心,能够选择性地与对映体作用;且环糊精的笼状结构锥筒的边缘排列有许多羟基,可与被拆分药物的极性基团相互作用;锥筒内部呈相对疏水的空腔,可与相应立体尺寸的对映体形成包合物,可用于药物的光谱分析,由于环糊精是手性化合物,它对有机分子有进行识别和选择的能力,已成功地应用于各种色谱与电泳方法中,以分离各种异构体和对映体,且在电化学分析中能改善体系的选择性。目前环糊精及其衍生物已被广泛用作毛细管电泳的手性选择剂,时至今日,环糊精手性分离依然是科学研究的热点和难点之一。
研究方案
研究内容:环糊精及其衍生物在手性药物拆分中的应用。
目标:建立利用环糊精及其衍生物为手性选择剂,用以分离各种手性药物异构体和对应体的毛细管电泳法和高效液相色谱法。
研究方法:利用具有手性分离功能的色谱柱,采用高效液相色谱及毛细管电泳法,对一系列药物进行手性拆分。
文献综述
1、环糊精及其衍生物的简介
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