开题报告
麻醉药物的出现对于现代医学的意义是显而易见的，麻醉能够帮助病人减少在手术过程中产生的疼痛以及其他不适感。最早出现的麻醉药物如氯仿、乙醚和笑气都属于吸入类麻醉药物，但是吸入性麻醉药物不仅对麻醉设备和麻醉师的要求高， 而且会有刺激呼吸道的副作用和易燃易爆的危险。
随着注射器和针管的出现，第一个静脉麻醉药物水合氯醛被用于破伤风患者， 随后，吗啡和东莨菪碱也被用作静脉麻醉。至此，静脉麻醉药物的发展进入新的阶段，出现了我们熟知的巴比妥类、苯二氮卓类、阿片类和甾体类麻醉药物，还有一些具有特殊结构的麻醉药物，如丙泮尼地，丙泊酚，依托咪酯，氯胺酮，羟丁酸钠等[。随着我们生活节奏逐渐的加快，减少患者（特别是门诊病人）的住院时间，恢复时间，是很有现实意义的。我们可以预见到这类超快速苏醒药物是极具市场潜力的。
其中丙泊酚，咪达唑仑成已经成为当今临床上使用最为广泛的静脉麻醉药物。静脉麻醉药物的种类很多，在结构上的差异很大，主要原因是麻醉的产生机制
还不明了，对于麻醉药物的研究存在盲目性。这种盲目性导致麻醉药物的构效关系难以总结，造成了麻醉新药的研发困境。近年来，鲜有新型的麻醉药物分子出现，对于麻醉的研究往往都是基于以往结构的改性及优化。
对于理想的静脉麻醉药物来说，安全的，快速的苏醒一直是一个重要的评价指标。然而目前临床上使用的麻醉药物都有药物蓄积作用导致的苏醒延迟问题， 即使以快速苏醒特性标榜的丙泊酚在长期的输注后也会产生麻醉苏醒的延迟。这种延迟作用必然会增加病人的住院观察时间，使其不能由麻醉状态马上恢复到正常的状态，严重影响患者的正常生活疼痛的产生过程比较复杂，涉及到疼痛感受器、传导神经、疼痛中枢等因素。引发疼痛的原因主要有以下几点：外界存在的一系列机械性刺激以及发生炎症反应时组织的局部水肿，会压迫神经末梢引起疼痛；物理及化学性质的刺激会通过感觉神经元使痛觉中枢产生兴奋，引起疼痛；周围神经的病理性损伤使交感神经纤维受到刺激，最终刺激大脑皮质过度兴奋，引起神经病理性疼痛；机体受到外界刺激后由损伤细胞或者伤害性感受器释放的致痛物质会刺激局部感受器,使中枢神经系统兴奋引起疼痛。
早期的镇痛药大致可以分为非螢体类（如阿司匹林）、阿片受体类（如吗啡）以及其他辅助性镇痛药（抗惊厥）川。它们对于慢性疼痛、神经病理性疼痛以及炎症都具有较好的疗效，但其毒副作用一直是瓶颈问题，得不到很好的改善。例如阿司匹林对人体循环系统损伤较大，尤其是消化与造血系统；吗啡具有严重的成瘾性、耐受性、呼吸窘迫等一系列不良反应。因此，发现安全高效的新型镇痛物质一直是药学工作者们研究的课题。作用于离子通道等新靶点的多肽类药物具有更强的药效，且避开了传统镇痛药的上述问题，因而受到广泛关注。本文以镇痛多肽的作用机制为出发点，从离子通道类、阿片受体类、激酶类和其他类4个方面综述镇痛多肽的研究进展，重点讨论其来源、氨基酸序列、活性位点和作用机制，旨在为此类多肽的应用提供参考信息。
目前研究较热的离子通道类镇痛多肽由于来源广泛、毒副作用小、半衰期长、药效明显等特点备受关注。从天然动植物体内提取的小分子多肽已被临床证实具有良好的镇痛活性吐且以离子通道为靶点的镇痛多肽居多，因此对离子通道类多肽化合物的深入研究将为后续镇痛药物的开发提供良好的基础。神经系统调控等多种生命活动过程密切相关，并伴有高度选择性。根据某一种特定的生物膜离子通道只允许一种或几种特定的离子发生高渗，可分为钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道和酸性敏感离子通道。一般钙离子和钾离子在细胞膜内外保持平衡，通过调节中枢内钾离子和钠离子的浓度，可以抑制神经元的兴奋性，这也是中枢神经系统发挥中枢镇痛作用的一种机制。
许多镇痛药都是通过抑制电压门控钠离子通道气阻断痛觉兴奋传导通路。近年来，随着疼痛分子机制研究，人们发现代分子生物学研究表明Nav1.7亚型是一种治疗疼痛的新靶点牛在发挥正常生理功能时可使兴奋细胞去极化，并将信号分子通过突触从灰质后角传输到伤害性感受器，最终使机体出现痛觉反应。研究发现，在动物毒素中存在大量可作用于离子通道的多肽回，极具开发前景。
以中枢兴奋性気基酸NMDA受体多胺调节位点为靶点，设计合成芳烷齣脈嗪类全新化合物并研究它们 的镇痛活性。賑嗪经甲酰基保护后，与相应的卤代芳炷进行烷基化反应，制备目标化合物。以小鼠扭体法、大鼠热 板法、大鼠光热甩尾法等动物体内镇痛模型测试目标化合物的镇痛活性。作用于NMDA受体NR2B亚单位选择性NMDA 受体拮抗剂,在各种临床前和临床实验中，被证明具 有镇痛作用强、毒副作用小等多方面优点⑵。多胺 位点主要分布在NR2B亚单位，因此NMDA多胺位 点拮抗剂多为NR2B选择性NMDA受体拮抗剤，其 作用位点比较明确,对中枢其他部位的影响较小，毒 副作用也相对温和，对记忆和识别功能无影响，更为 重要的是在动物成瘾性实验中，没有体现依赖 性因此该类化合物很有可能开发成为副作用 温和的镇痛新药。
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