新型p-gp 抑制剂的设计，合成及耐药逆转活性评估1.已有p-gp抑制剂第一类：多为天然p-gp底物，包括他莫昔芬、环孢素 A、氯丙嗪、维拉帕米、奎宁、硝苯地平、吩噻 嗪、三茴香基氯乙烯等，其中环孢素 A 与维拉帕米是典型代表。
选择性不高，毒性大，且易对其它酶系产生相互作用。
典型化合物结构特点：含有1个叔胺基、1个二甲氧基苯基和1个酰胺基第二类：多为第一类p-gp抑制剂结构优化后产物，同系物，消旋产物等。
如环孢菌素类似物伐司朴达 、右旋维拉帕米。
仍对CYP3A4产生抑制作用。
第三类：主要作用于p-gp的变构活性位点，选择性强，活性高，是目前的研究重点。
主要代表物有 Tariquidar( XR9576) 、Zosuquidar( LY335979) 、S9788、ONT-093( 0C144-093) 、 粉 防 己 碱 ( Tetrandrine ) 、 Laniquidar ( R101933 ) 和 Elacridar( GFl20918) 等 。
2.对于第三类p-gp抑制剂Tariquidar的构效关系探究Tariquidar 的构效关系研究表明，其P-gp抑制 活性依赖于其分子结构中若干重要特征: 1）在喹啉环上有 1 个作为氢键受体的氮原子; 2) 1 个与喹啉环相连的芳基甲酰胺，且芳基上具有一定数量的氢键受体基团 ，如硝基 、氟、二甲氧基和其它带电基团3) 1 个或多个甲氧基取代的四氢异喹啉基团;4) 喹啉和四氢异喹啉保持一定长度的距离 。
其中，苯甲酰苯胺骨架为化合物活性所必需，若将其替换，化合物活性将大幅降低; 四氢异喹啉上引入甲氧基 ，可增强分子活性，而 6，7-二甲氧基取代时活性最高 ，若除去甲氧基，活性将降至最低，说明此取代基在抑制 P-gp 中起重要作用; 侧链上的 3-喹啉取代基也是化合物活性所必需，若将其替换为3-异喹啉基或 2-喹啉基等，同样会使化合物活性大幅降低; 此外，若将喹啉环上的酰胺从苯环邻位移到间位，化合物活性也大大降低，但依然保持着对BCRP 的抑制活性，而将喹啉的 3 位取代改为 2 位取代，或将喹啉取代基替换为其他芳香族取代基 ( 如吡嗪、吡啶等) ，都能提高化合物对 BCRP的选择性。
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