一、课题背景
乳腺癌是源于乳腺导管及小叶上皮的恶性肿瘤,即乳腺上皮细胞在某些化学、物理、生物、营养等外环境因子和遗传因素等内环境因子的影响下失去正常特性而异常生长、癌变。
近五十年来,乳腺癌严重威胁着人们的健康,几乎所有人群的乳腺癌发病率都在上升,平均每年升高约1%,估计全球每年发病患者数超过100万。在发达国家,其发病率占女性恶性肿瘤的第1位。尽管对乳腺癌的治疗已经取得了很大的进步,但仍有25%的患者死于该病。在我国,虽然该病的发病率较世界水平低,但近年的临床统计显示,乳腺癌的发病率有年轻化、城乡一体化的发展倾向。
1.乳腺癌的内分泌治疗
乳腺组织生长依赖雌激素,雌激素进入细胞后与特异的雌激素受(EstrogenReceptor, ER)结合,通过一系列过程激活雌激素敏感基因,这些基因促进细胞生长并表达孕激素((Progesterone Receptor, PR),而在对雌激素敏感的组织包括乳腺中大量表达。ER与PR在乳腺癌组织中的存在可以预测肿瘤对激素治疗是否敏感。通过减少雌激素水平,可以抑制雌激素依赖性的乳腺癌细胞生长,从而促使肿瘤消退。内分泌治疗的效果主要取决于肿瘤对雌激素的敏感性以及治疗后降低雌激素水平的程度。有2/3的绝经后乳腺癌患者ER和(或)PR呈阳性,这部分患者对内分泌治疗相当敏感。
2.芳香化酶抑制剂
芳香化酶作为细胞色Pas。酶的一种,是醛固酮、皮质醇和雄激素生合成不同阶段所需的酶。芳香化酶催化雄激素向雌激素转化,而芳香化酶抑制剂的作用主要是抑制或灭活这些酶。在绝经前妇女中,雌激素主要经卵巢的芳香化酶产生,芳香化酶可以使雄激素转变为雌激素,这一过程受垂体的卵泡雌激素和黄体生成激素的控制。在正常反馈环调控下,可由垂体分泌促性腺激素,促进雌激素的分泌,以对抗雌激素的减少。因此,对绝经前的乳腺癌患者单独使用芳香化酶抑制剂不是一个可行的治疗选择。相反,对于绝经后妇女,其卵巢不再产生雌激素,雌激素主要来源于脂肪、肌肉和肝脏等外周组织,此过程不受垂体调控,雄激素经由周围的芳香化酶催化变成雌激素。由于没有反馈环对抗芳香化酶抑制剂产生的效果,故绝经后的乳腺癌患者服用芳香化酶抑制剂后可大大受益。80%雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的肿瘤组织内有芳香化酶活性。
2.1第三代芳香化酶抑制剂来曲唑
来曲哇(Letrozole, Femara,弗隆,芙瑞)是Novartis公司研究开发的第三代选择性芳香化酶抑制剂,19%年首先在英国上市,1997年在美国上市,目前己在30多个国家和地区上市用于一线治疗晚期乳腺癌,并广泛用作乳腺癌的二线用药。2001年12月Salt Antonio第24届乳腺癌研究年会上,来曲哇被推荐作为绝经后晚期乳腺癌的一线用药。
以上是毕业论文文献综述,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。