一、研究背景随着人类生存环境的愈发恶劣,肿瘤逐渐成为威胁人类生命与健康的主要疾病之一[1]。
目前癌症治疗主要包括手术、化疗和放疗等方法。
尽管通过化疗使癌症患者死亡率显著下降,但5年存活率仍然很低,这主要是由于抗肿瘤药物的多药耐药性[2]。
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物,不仅对此种化疗药物产生耐药性,而且可能对其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性。
化疗药的耐药性可以分为两大类:内在性或获得性[3]。
这是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的防御机制,也是导致化疗失败的主要原因之一。
故寻求安全有效的肿瘤多药耐药逆转剂已经成为肿瘤治疗的一个重要方法。
肿瘤MDR的机制复杂多样,迄今尚未完全被解析,已知的MDR产生机制有:化疗药物在细胞内的有效蓄积量减少;机体内酶含量或活性以及分布的改变;控制细胞凋亡的相关基因异常;细胞内信号通路的改变等。
其中,过度表达的ABC(ATP-binding cassette subfamily)转运蛋白对药物的转运是MDR产生的最主要原因之一。
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