摘 要：Rho相关激酶(Rho-associated kinases, ROCK)，包括 ROCK1和ROCK2，作为小型 Rho GTP 酶的效应物在多种细胞生物学功能中发挥着至关重要的作用，如细胞收缩，细胞蛋白骨架构建，细胞迁移，轴突延长，神经元结构完整及胞质分裂[1]。
Rho激酶的高表达或过度激活与许多疾病的发生发展密切相关，Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点，而Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管疾病、神经系统疾病和肿瘤等的治疗提供了新的希望。
为此，本文就Rho激酶参与的信号通路及其抑制剂的研究做一简要综述。
关键词：Rho相关蛋白激酶；ROCK抑制剂；信号通路；相关疾病Advances in the study of Rho/ROCK inhibitorsAbstract：Rho-associated kinases（ROCK）， including ROCK1 and ROCK2, plays a crucial role in the organization of the actin cytoskeleton, and is involved in a wide range of fundamental cellular functions such as contraction, adhesion, migration, proliferation and apoptosis[1]. The Rho kinase up-regulation in activity or in expression involves the progress of many diseases，and Rho kinase has been regarded as a key target in drug discovery and development．With more and more Rho kinase inhibitors popping up，Rho kinase inhibitors are becoming a promising solution to cardiovascular diseases，neural disorders and tumor．The article reviews the advances in the study of Rho kinase pathway and its inhibitors，other information associated with Rho kinase is also discussed．Key words：Rho-associated kinases; Inhibitors; Signaling pathway; Related diseases1. Rho/ROCK通路Rho家族的GTP酶可以调节一系列的细胞过程，包括细胞骨架动力学，细胞极性，膜转运和基因表达这些对癌细胞的生长及转移不可或缺的能力[2]。
这个家族有三个最具特色的成员 Rho (A, B, C) ，Rac(1, 2, 3)和Cdc42。
通过鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)和 GTP活化蛋白(GAPs)的介导，它们在结合GTP的活性状态和GDP结合的非活性状态之间循环[3,4]。
在活性状态时，它们会作用于超过60个下游目标之一，包括 Rho相关的含有卷曲螺旋的蛋白激酶(ROCK)，mDia[5]，丝氨酸/苏氨酸p21-激活激酶4-6[6]，Par6[7]和 Wiskott - Aldrich综合征蛋白[8]。
此外,通过与各种交互特征通路,包括磷酸肌醇3-激酶、粘着斑激酶,Src, LIM域激酶(LIMK)和增殖蛋白激酶/ Erk蛋白网络,RhoGTP激酶激活引发肌动蛋白细胞骨架重塑,提高细胞的运动性、改变增殖能力和生存能力[9-11]。
Rho的下游效应物ROCK磷酸化肌球蛋白磷酸酶的靶亚基MYPT1，导致肌球蛋白磷酸酶活性降低，从而增加了调节肌球蛋白轻链2 (MLC2)蛋白的磷酸化[12]。
ROCK/MYPT1/MLC2和ROCK/LIMK/ cofilin信号轴与纤维组装、细胞粘附和运动性密切相关。
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