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文献综述
一、研究背景
脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常水平称为高血脂症高人体高血脂症是一种全身性疾病，主要表现为血液中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低的血脂异常症状[1]。
高血脂症又分为原发性及继发性高血脂症。原发性高血脂症是指原因不明的高血脂症，用药用降脂性药物治疗。继发性高血脂症则由肾脏疾病糖尿病等引起。高血脂症容易引起动脉粥样硬化，从而导致一系列心脑血管疾病，如心绞痛，冠心病，高血压，脑中风等。另外一方面，高血脂症的病人常常伴有严重的脂肪肝，会对肝功能造成损害。
据报道，我国心脑血管病患病率处于持续上升态势，估计每天因此死亡9590人，每年约有300万人死于高血脂症，医学界称之为生命第一隐形杀手。因此，寻找药效显著、安全可靠的降血脂药成为医药研究的热门课题。适当的饮食,良好的生活习惯和加强体育锻炼是调脂治疗的原则，这也是药物治疗的基础。对于血脂仍然很高的患者应使用降脂药，目前降低血液中的总胆固醇特别是低密度胆固醇含量是治疗高脂血症的主要手段[2]。
二、高血脂症药物及其研究进展
目前治疗高血脂的药物主要可分为三类：(1)临床应用的传统调血脂药。如羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、胆酸螯合剂、苯氧乙酸酯类、烟酸类等；(2)临床应用的新型调血脂药--依折麦布；(3)具有新靶点的调血脂药，如ACAT抑制剂、CETP抑制剂等[1][12]。
（一)临床应用的传统调血脂药
1.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA Reductase)抑制剂
这类药物主要是他汀类，其主要通过选择性地抑制胆固醇合成中的限速酶HMG-CoA还原酶起作用。在胆固醇的合成中，HMG-CoA还原酶是关键性限速酶，他汀类药物正是竞争性抑制该酶的活性，使肝内胆固醇的合成减少。同时，他汀类药物通过激活肝细胞表面LDL受体的表达，来降低血液中LDL的含量。另外，其还能抑制VLDL转化成LDL。因此，他汀类药物可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
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