沙格列汀研究进展[摘要] 二肽基肽酶DPP-4抑制剂沙格列汀是一种具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物,2009年7月31日,获美国 FDA 批准上市,2011 年5 月17 日,在中国获得上市批准商品名安立泽。
研究证实,沙格列汀作为单药治疗或与二甲双胍的联合治疗,能有效改善血糖控制,没有明显的体重改变,发生低血糖的风险较低。
现就其作用机制、联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效及不良反应等做一综述。
[关键词]沙格列汀 作用机理 2型糖尿病 二甲双胍1.作用机理2型糖尿病 T2DM发病和进展的一个重要原因是胰岛功能进行性衰退,包括beta; 细胞胰岛素分泌缺陷和alpha;细胞胰高血糖素分泌增加造成的胰岛素与胰高血糖素比例失调[1]。
对于许多 T2DM 患者, 单药口服治疗不能维持血糖控制目标[2]。
由胃肠道细胞分泌的肠促胰素包括胰高糖素样肽-1 GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽GIP可以调节胰岛细胞功能,增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌、增加胰岛素合成并增强葡萄糖介导的胰腺alpha;细胞的胰高糖素释放的抑制,改善胃排空和增加饱腹感[3]。
由于GLP-1和GIP 可被二肽基肽酶DPP-4快速降解[4],抑制DPP-4酶从而延长内源性GLP-1和GIP持续作用时间作为药物开发的新靶点被人们所重视。
由此,基于调节alpha;和beta;细胞功能的一种新型机制的降糖药物DPP-4抑制剂应运而生。
GLP-1和 GIP是两种重要的肠促胰素,在食物中营养物质的刺激下分泌释放入血液,通过葡萄糖 依赖性方式促胰岛素分泌,调节血糖稳态。
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